5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与细胞色素P450酶3A5基因多态联合交互作用显著增加脑梗死风险

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目的

对中国浙江南部地区人群花生四烯酸代谢脂氧合酶通路5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP基因)4个单核苷酸多态性(SNPs)和细胞色素P450酶(CYP450)通路4个SNPs的多态性进行研究,探讨基因多态性、基因-基因间联合交互作用与脑梗死的患病风险的相关性。

方法

采用病例对照设计,测定了292例脑梗死患者和259例对照者8个基因位点,包括ALOX5AP基因的4个位点:SG13S32(rs9551963)、SG13S42(rs4769060)、SG13S89(rs4769874)、SG13S114(rs10507391),及EPHX2基因G860A(rs751141)、CYP2C92基因A1075C(rs1057910)、CYP2C93基因C430T(rs1799853)和CYP3A5基因A6986G(rs776746)位点SNPs。应用广义多因子降维法(GMDR)软件检测基因与基因之间的交互作用。

结果

脑梗死组和对照组中8个候选基因位点的基因型分布在脑梗死组和对照组间比较差异无统计学意义。GMDR方法显示最优模型为SG13S114和A6986G两基因联合作用模型,其样本检验准确度56.32%,交叉检验一致性为10/10,符号检验P=0.011。调整年龄、高血压、糖尿病因素后SG13S114和A6986G交互变量与脑梗死患病风险正相关(OR=1.804,95% CI 1.180~2.759,P=0.006)。

结论

SG13S114和A6986G基因联合交互作用显著增加脑梗死患病风险。对基因与基因间的交互作用分析,有助于更深入地研究复杂疾病的基因型和表型间的关系。

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