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目的研究c-JNK信号通路在糖尿病（DM）大鼠左室心肌细胞电压门控钾通道（Kv）重构中的作用及机制。方法将45只健康SD大鼠随机分为DM组[n=25,采用链尿佐菌素（STZ）诱导成模]和对照组（n=20,采用普通饮食饲养）。应用全细胞膜片钳方法记录DM组与对照组大鼠心室肌瞬时外向钾电流(Ito)密度;使用非放射性JNK激酶分析元件进行c-Jun活性测定。应用JNK抑制剂SP600125（10μmol/L）对DM大鼠心肌细胞进行体外孵育,观察孵育前后心肌细胞Ito密度的变化。采用硫氧还蛋白还原酶（TrxR）抑制剂金诺芬（AF）对经JNK抑制剂SP600125孵育的大鼠心肌细胞进行处理,观察处理前后心肌细胞Ito密度的变化。使用抗Kv4.2抗体对Kv4.2的含量进行检测,检测结果采用UVP生物成像系统进行分析。结果与对照组比较,DM组心肌JNK活性明显升高超过1倍,而Ito密度（对照组:30.2±3.3pA/pF,n=16;DM组:15.3±2.1pA/pF,n=17）则明显降低（P<0.05）。DM大鼠心室肌细胞经JNK抑制剂SP600125处理4h后,Ito密度可恢复至对照组水平（DM+SP600125组:32.3±3.7pA/pF,n=18;对照组:30.2±3.3pA/pF,n=16;P<0.05）;且对照组经SP600125处理后的最大Ito密度（对照+SP600125组:31.6±3.4pA/pF,n=18）和未经处理的对照组比较差异无统计学意义。DM心肌经膜渗透性蛋白抑制剂JNKI-1（10μmol/L）处理后,Ito密度也明显增加,而对照组经相同处理后无改变。TrxR抑制剂金诺芬明显抑制了SP600125对DM大鼠心肌Ito的增大作用（DM+SP600125+AF:15.7±3.3pA/pF,n=15）,而对对照组Ito无明显影响。JNK抑制剂SP600125处理后DM大鼠心肌的Kv4.2蛋白表达量明显增加,尽管未完全恢复到对照组心肌水平,但与先前在DM大鼠心肌中观察到的Ito改变一致。而JNK抑制并未明显改变对照组心肌的Kv4.2蛋白表达量。结论 DM大鼠心肌钾通道重构对氧化还原敏感,可能通过持续性激活c-JNK信号通路促进Ito重构。在DM心肌中,JNK活性明显增高,Kv通道的电流密度降低;抑制JNK信号通路后可明显改善Kv通道重构,这一过程可能被硫氧还原蛋白系统所调控。