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【摘 要】 目地 观察美他多辛治疗酒精性肝病肝功异常的疗效 方法 将酒精性肝病60例随机分为观察组和对照组各30例。两组均给予戒酒、调整饮食、适当运动治疗，观察组在此基础上加用美他多辛治疗，比较两组疗效，6周为一疗程。
【关键词】 美他多辛 酒精性肝病 谷氨酰转肽酶
【中图分类号】 R453 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）10-0028-01
酒精性肝病常伴明显肝功能异常，对此临床多给予良好的营养支持，在戒酒的基础上应提供高蛋白、低脂饮食，并注意补充维生素B， C，K及叶酸。我们于2012年4～9月应用美他多辛治疗酒精性肝病患者60例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例酒精性肝病患者均为男性，均有明显的肝功能异常。随机分成治疗组与对组。治疗组30例，年龄21～59岁，平均35岁，平均饮酒量为40～120 g/d，饮酒年限5～29年；对照组30例，年龄25～56岁，平均40.5岁，平均饮酒量为50 ～110 g/d，饮酒年限10～22年。依据有关诊断及分型标准 ，治疗组中酒精性脂肪肝10例，酒精性肝炎20例；对照组依次为9、21例。治疗前两组患者的肝功能各项指标间差别无显著性意义（P>0？05，见表1），具有可比性。所有患者肝炎病毒标志（甲、乙、丙、丁、戊）全部阴性。
1.2 治疗方法
对照组给予安慰剂，治疗组口服美他多辛1.0 g/次， 3次/d， 6周为1疗程。所有患者均戒酒，不同时合并用药。
1.3 观察项目
治疗过程中观察患者的临床症状、体征，肝功能指标中TBil、ALT、AST、γ-GT的变化及不良反应，并做详细记录，其中肝功能指标分别于治疗前、治疗结束后检测。
1.4 疗效判定标准
显效：症状和体征消失或明显改善，肝功能指标恢复正常，但γ-GT仍有轻度升高，其数值<80U；好转：症状和体征有所改善，肝功能指标（TBil、ALT、AST、γ-GT）较治疗前数值均下降50%以上；无效：症状和体征无改善，肝功能各项指标未达好转标准。
1.5 统计学方法
两组间均值的比较采用t检验，两组间疗效比较采用等级秩和检验。
2 结果
2.1 治疗后两组患者肝功能中TBil、ALT、AST、γ-GT均有促进恢复的作用， 其中由于γ-GT在慢性肝炎治疗中恢复至完全正常的时间较长，因此我们将γ-GT的数值定为降至<100U为显效，下降50%以上为好转，治疗组γ-GT较对照组显著降低。肝细胞恢复显著，应用安慰剂一组肝功能也有不同程度地好转，各项指标间差别有显著性意义（P<0？05，见表1）。
2.2 两组参加例数30例，治疗组显效明显高于安慰组，好转的病人例数也优于安慰组，两组患者的疗效间差别有显著性意义（u=3.58，P<0.05，见表2）。
2.3 治疗组和对照组患者均未发生发热、皮疹等不良反应。
3 讨论
多项研究表明， 乙醇有直接损害肝脏的毒性作用。长期过度饮酒， 可使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死，最终发展为酒精性肝炎、酒精性肝硬化， 严重危及患者的生活质量及生命。在药物治疗同时， 仅强调戒酒的重要性， 并无针对戒酒进行延续性处理， 从而易引起戒断综合征产生， 导致患者复饮而无法达到预期疗效。美他多辛是由吡哆辛（维生素B6）和吡咯烷酮羧酸（焦谷氨酸：谷氨酸的环化衍生物）组成的离子对化合物，其在酒精性肝病的治疗中一方面作为乙醛脱氢酶激活剂，通过增加细胞内乙醇和乙醛脱氢酶活性，加快血浆中乙醇和乙醛的消除，减少乙醇及其代謝产物对肝脏或其他组织的毒性作用时间。另一方面，研究发现，美他多辛在HepG2细胞中可预防由乙醇和乙醛引起的谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化损害的增加；对肝星状细胞，美他多辛可预防乙醛引起的胶原增加并减少肿瘤坏死因子（TNFα）的分泌 。酒精性肝病的早、中期病变，如果严格戒酒及积极治疗，病理改变可以逆转，大部分可以恢复。美他多辛虽有参与肝细胞代谢，对抗酒精有关代谢产物的作用，但能否促进肝细胞的修复及酒精性肝病的病理方面的改变，单凭肝功能的恢复还不能确定，有待于进一步扩大临床及病理方面的观察与研究。在使用美他多辛过程中未发现严重的不良反应，美他多辛具有保肝、降酶、尤其是降低γ-GT的作用。使用美他多辛治疗酒精性肝病安全、有效，值得临床广泛应用以及进行进一步的研究。
参考文献
[1]姚希贤，南月敏，姚冬梅，等·肝硬化病因[J]·中国全科医学，2008， 6 （5）：362-366.
[2]酒精性肝病诊疗指南.中华肝脏杂志.2006.14：72
[3]茅益民 曾民德 陆伦根 等美他多辛治疗酒精性肝病的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究 肝脏.2009.11：303-306.
【关键词】 美他多辛 酒精性肝病 谷氨酰转肽酶
【中图分类号】 R453 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）10-0028-01
酒精性肝病常伴明显肝功能异常，对此临床多给予良好的营养支持，在戒酒的基础上应提供高蛋白、低脂饮食，并注意补充维生素B， C，K及叶酸。我们于2012年4～9月应用美他多辛治疗酒精性肝病患者60例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例酒精性肝病患者均为男性，均有明显的肝功能异常。随机分成治疗组与对组。治疗组30例，年龄21～59岁，平均35岁，平均饮酒量为40～120 g/d，饮酒年限5～29年；对照组30例，年龄25～56岁，平均40.5岁，平均饮酒量为50 ～110 g/d，饮酒年限10～22年。依据有关诊断及分型标准 ，治疗组中酒精性脂肪肝10例，酒精性肝炎20例；对照组依次为9、21例。治疗前两组患者的肝功能各项指标间差别无显著性意义（P>0？05，见表1），具有可比性。所有患者肝炎病毒标志（甲、乙、丙、丁、戊）全部阴性。
1.2 治疗方法
对照组给予安慰剂，治疗组口服美他多辛1.0 g/次， 3次/d， 6周为1疗程。所有患者均戒酒，不同时合并用药。
1.3 观察项目
治疗过程中观察患者的临床症状、体征，肝功能指标中TBil、ALT、AST、γ-GT的变化及不良反应，并做详细记录，其中肝功能指标分别于治疗前、治疗结束后检测。
1.4 疗效判定标准
显效：症状和体征消失或明显改善，肝功能指标恢复正常，但γ-GT仍有轻度升高，其数值<80U；好转：症状和体征有所改善，肝功能指标（TBil、ALT、AST、γ-GT）较治疗前数值均下降50%以上；无效：症状和体征无改善，肝功能各项指标未达好转标准。
1.5 统计学方法
两组间均值的比较采用t检验，两组间疗效比较采用等级秩和检验。
2 结果
2.1 治疗后两组患者肝功能中TBil、ALT、AST、γ-GT均有促进恢复的作用， 其中由于γ-GT在慢性肝炎治疗中恢复至完全正常的时间较长，因此我们将γ-GT的数值定为降至<100U为显效，下降50%以上为好转，治疗组γ-GT较对照组显著降低。肝细胞恢复显著，应用安慰剂一组肝功能也有不同程度地好转，各项指标间差别有显著性意义（P<0？05，见表1）。
2.2 两组参加例数30例，治疗组显效明显高于安慰组，好转的病人例数也优于安慰组，两组患者的疗效间差别有显著性意义（u=3.58，P<0.05，见表2）。
2.3 治疗组和对照组患者均未发生发热、皮疹等不良反应。
3 讨论
多项研究表明， 乙醇有直接损害肝脏的毒性作用。长期过度饮酒， 可使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死，最终发展为酒精性肝炎、酒精性肝硬化， 严重危及患者的生活质量及生命。在药物治疗同时， 仅强调戒酒的重要性， 并无针对戒酒进行延续性处理， 从而易引起戒断综合征产生， 导致患者复饮而无法达到预期疗效。美他多辛是由吡哆辛（维生素B6）和吡咯烷酮羧酸（焦谷氨酸：谷氨酸的环化衍生物）组成的离子对化合物，其在酒精性肝病的治疗中一方面作为乙醛脱氢酶激活剂，通过增加细胞内乙醇和乙醛脱氢酶活性，加快血浆中乙醇和乙醛的消除，减少乙醇及其代謝产物对肝脏或其他组织的毒性作用时间。另一方面，研究发现，美他多辛在HepG2细胞中可预防由乙醇和乙醛引起的谷胱甘肽耗竭和脂质过氧化损害的增加；对肝星状细胞，美他多辛可预防乙醛引起的胶原增加并减少肿瘤坏死因子（TNFα）的分泌 。酒精性肝病的早、中期病变，如果严格戒酒及积极治疗，病理改变可以逆转，大部分可以恢复。美他多辛虽有参与肝细胞代谢，对抗酒精有关代谢产物的作用，但能否促进肝细胞的修复及酒精性肝病的病理方面的改变，单凭肝功能的恢复还不能确定，有待于进一步扩大临床及病理方面的观察与研究。在使用美他多辛过程中未发现严重的不良反应，美他多辛具有保肝、降酶、尤其是降低γ-GT的作用。使用美他多辛治疗酒精性肝病安全、有效，值得临床广泛应用以及进行进一步的研究。
参考文献
[1]姚希贤，南月敏，姚冬梅，等·肝硬化病因[J]·中国全科医学，2008， 6 （5）：362-366.
[2]酒精性肝病诊疗指南.中华肝脏杂志.2006.14：72
[3]茅益民 曾民德 陆伦根 等美他多辛治疗酒精性肝病的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究 肝脏.2009.11：303-306.