目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管外膜成纤维细胞胶原生成的影响及机制.方法 体外培养大鼠主动脉外膜成纤维细胞,通过放射免疫法测定培养上清中ADM含量,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹法检测转化生长因子β1(TGFβ1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA及蛋白的表达.结果 AngⅡ呈剂量依赖性地刺激血管外膜成纤维细胞分泌ADM,在AngⅡ(10-6 mol/L)刺激前30 min加入氯沙坦或(和)PD123319,氯沙坦(10-5 mol/L)可明显降低AngⅡ刺激的ADM分泌,其抑制率为45%(P＜0.01),而PD123319(10 mmol/L)作用后抑制率仅为3%(P＞0.05),氯沙坦+PD123319组与单独氯沙坦组相比差异无统计学意义(P＞0.05);AngⅡ显著增加培养上清中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量,ADM呈剂量依赖地抑制AngⅡ上述作用,其中ADM(10-8 mol/L)组中Ⅰ、Ⅲ型胶原合成分别抑制了30%和31%(P＜0.01),ADM(10-7 mol/L)组则分别抑制了43%和42%(P＜0.01).ADM受体拮抗剂ADM22-52可增强AngⅡ上述作用,Ⅰ、Ⅲ型胶原合成分别增加了38%和43%(P＜0.01);ADM呈剂量依赖性抑制AngⅡ刺激的TGFβ1 mRNA及蛋白表达,其中ADM(10-8 mol/L)组中TGFβ1 mRNA及蛋白表达分别抑制了55%和45%(P＜0.01),ADM(10-7 mol/L)组则分别抑制了70%和59%(P＜0.01);AngⅡ明显下调细胞内MMP-2 mRNA及蛋白表达,ADM呈剂量依赖性抑制上述作用,其中10-8 mol/L ADM组细胞内MMP-2 mRNA及蛋白表达分别增加了1.0和0.9倍.结论 AngⅡ可刺激血管外膜成纤维细胞释放ADM,而自分泌旁分泌的ADM可能通过下调细胞内TGFβ1表达和上调MMP-2表达,抑制AngⅡ刺激的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白生成,从而发挥有效的抗血管重构作用。