动态增强MRI定量参数在乳腺癌患者中的应用及与乳腺癌分子亚型间的关系

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  [摘要] 目的 探討动态增强MRI定量参数在乳腺癌患者中的应用及与乳腺癌分子亚型间的关系。方法 取2013年11月~2016年12月在我院收治的乳腺癌患者78例作为研究对象,术前利用MRI进行定量参数Ktrans、Kep和Ve水平测定。利用免疫组织化学法完成ER、PR、HER-2水平检测。 结果 68例乳腺癌患者中,Luminal A型23例、Luminal B型20例、HER-2 型12例和TNBC型13例。Luminal A型Kep水平,高于Luminal B型、HER-2 型及TNBC型(P<0.05);Luminal B型Kep水平,高于HER-2 型及TNBC型(P<0.05);ER阳性Kep,低于阴性(P<0.05);PR阳性Ktrans、Kep,低于阴性(P<0.05)。结论 利用动态增强MRI能准确的鉴别乳腺癌不同分型,不同分型下乳腺癌中ER、PR表达水平不同。
  [关键词] 动态增强;MRI定量参数;乳腺癌;分子亚型
  [中图分类号] R445.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)19-0099-03
  [Abstract] Objective To investigate the application of dynamic enhanced MRI quantitative parameters in breast cancer patients and its relationship with molecular subtypes of breast cancer. Methods A total of 78 patients with breast cancer who were admitted to our hospital from November 2013 to December 2016 were selected as the subjects. Quantitative parameters of Ktrans, Kep and Ve levels were measured by MRI before surgery, and ER, PR and HER-2 levels were determined by immunohistochemistry. Results Of the 68 patients with breast cancer, 23 were in type Luminal A, 20 in type Luminal B, 12 in type HER-2 and 13 in type TNBC. Kep level in Luminal A was higher than that in Luminal B, HER-2 and TNBC (P<0.05); Kep level in Luminal B was higher than that in HER-2 and TNBC (P<0.05); Kep in ER-positive was lower than that in ER-negative (P<0.05); levels of Ktrans and Kep in PR-positive were lower than those in PR-negative (P<0.05). Conclusion The application of dynamic contrast-enhanced MRI can accurately identify different subtypes of breast cancer, and the expression levels of ER and PR is different in different subtypes of breast cancer.
  [Key words] Dynamic enhancement; MRI quantitative parameters; Breast cancer; Molecular subtype
  乳腺癌是临床上常见的疾病,发病早期临床症状缺乏特异性,多数患者一旦确诊已经是中、晚期,延误了最佳治疗时机。目前,动态对比增强MRI定量分析在乳腺癌良、恶性肿瘤鉴别及辅助化疗中使用相对较多,并且不同分子亚型的乳腺癌生物力学特性、病理特征不同,其治疗方法及预后也不同[1,2]。基于基因水平的分型是目前临床研究的重点,并且对影像学提出了更高的要求。研究表明[3,4]:三阴乳腺癌在MRI上更加容易表现为不规则形、上升型强化曲线等特点,通过量化能反映组织局部血流灌注及血管通透性情况,但是该结论有待验证。国外学者研究显示:环形强化乳腺癌病灶的雌激素受体和孕激素受体多为阳性,并且肿瘤体积较大,利用动态增强MRI定量参数能反映局部血流灌注和血流通透性。为了探讨动态增强MRI定量参数在乳腺癌患者中的应用及与乳腺癌分子亚型间的关系。选取2013年11月~2016年12月医院收治乳腺癌患者78例,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 临床资料
  选取2013年11月~2016年12月医院收治乳腺癌患者78例,年龄31~65岁,平均(48.82±5.91)岁,病程1~6年,平均(3.41±1.02)年。纳入标准:①符合乳腺癌临床诊断标准[5,6];②均经过手术标本或核芯针穿刺得到病理组织得到确诊。排除标准:①不符合乳腺癌临床诊断标准者;②资料不全或不配合诊断、治疗者;③合并严重心、肝、肾功能异常者。本课题在伦理委员会批准、监督下进行,患者对诊断方法等知情同意。
  1.2 方法
  1.2.1 MRI定量检测 入组患者均采用手术治疗,且术前利用MRI进行定量参数Ktrans、Kep和Ve水平测定。采用MR Systems Achieva,Dutch1.5 T超导MRI仪对患者进行检查,检查时利用乳腺表面相控阵专用线圈,患者保持俯卧位姿势,将双乳自然悬垂在线圈中,完成患者常规轴位、矢状位、冠状位扫描,根据每一位患者实际情况设置相关参数:TR 3800 ms、TE 80 ms、矩阵384×224,NEX2,层厚5 mm,层间隔1 mm,FOV34 cm×34 cm,然后对患者行动态增强MRI检查。设置相关参数:TE1.9 ms,翻转角10°,矩阵288×192,NEX1,层厚3.8 mm,无间隔,FOV 24 cm×24 cm,扫描周期为35~56 s,连续进行10期扫描。增强扫描时对比剂剂量为0.15 mmol/kg,注射速率为3.0 mL,注射完毕后利用20 mL生理盐水进冲洗。利用MRI进行定量参数Ktrans(容量转移常数)、Kep(速率常数)和Ve(细胞外血管外间隙)水平测定[7-8]。   1.2.2 乳腺癌分子测定及分型 ①乳腺癌分子测定。将手术切除的组织利用免疫组织化学法完成ER、PR、HER-2水平。取制备乳腺术后标本,采用10.0%甲醛液固定,石蜡包埋,制备4 μm厚连续切片。将切片放置在烘烤箱(60℃)下进行1 h烘烤,脱蜡至水,采用pH为7.2~7.4 PBS缓冲液3次清洗,每次3 min,采用浓度为3%H2O2溶液放在室温下进行20 min孵育,将组织中内源性过氧化物酶消除,采用PBS进行3次冲洗,每次3 min,加入1:10普通山羊血清进行15 min下孵育,减少非特异性抗原抗体结合。去除组织切片上的血清,滴加1抗(ER、PR、HER-2单克隆抗体),4℃下过夜,室温下放置1 h,采用PBS进行3次清洗,每次3 min,加入生物素标记的二抗,孵育30 min,温度为37℃。加入辣根过氧化物酶,孵育30 min,温度为37℃,采用PBS进行3次清洗,每次3 min,DAB显色,苏木精复染8~10 s,中性树胶封片[9]。②乳腺癌分子亚型。根据ER、PR、HER-2水平将乳腺癌分为四种亚型:Luminal A型、Luminal B型、HER-2 型和TNBC型[10]。③判定方法。普通显微镜下观察组织的显色反应,ER、PR、HER-2阳性表示细胞质中出现淡黄色或棕黄色颗粒,评定时从细胞阳性数(1~4分)及染色强度(0~12分)进行评定,得分越高,阳性率越高,每个病理组织随机取3个血管最多的切片,在200倍光镜下取5个视野,取平均值[11]。
  1.3 统计学方法
  采用SPSS18.0统计学软件处理,计数资料行χ2检验,以[n(%)]表示,计量资料行t检验,以(x±s)表示,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 乳腺癌不同分子亞型间定量参数比较
  68例乳腺癌患者中,Luminal A型23例、Luminal B型20例、HER-2 型12例和TNBC型13例。Luminal A型、Luminal B型、HER-2 型及TNBC型Ktrans、Ve水平比较差异无统计学意义(P>0.05);Luminal A型Kep水平,高于Luminal B型、HER-2 型及TNBC型(P<0.05);Luminal B型Kep水平,高于HER-2 型及TNBC型(P<0.05),见表1。
  2.2 乳腺癌不同受体表达与动态增强MRI定量参数的比较
  ER阳性Ktrans、Ve与阴性比较差异无统计学意义(P>0.05);PR阳性与阴性Ve比较差异无统计学意义(P>0.05);HER-2阳性Ktrans、Ve、Kep与阴性比较差异无统计学意义(P>0.05);ER阳性Kep,低于阴性(P<0.05);PR阳性Ktrans、Kep,低于阴性(P<0.05),见表2。
  3 讨论
  乳腺癌是临床上常见的疾病,发病早期临床症状缺乏特异性,多数患者已经是中、晚期,从而延误了最佳治疗时机。目前,临床上对于乳腺癌以手术病理检查为主,该方法虽然能帮助患者确诊,但是诊断创伤性较大,导致患者诊断预后较差,难以达到预期的诊断效果。近年来,动态增强MRI在乳腺癌患者中得到应用,且效果理想。本研究中,68例乳腺癌患者中,Luminal A型23例、Luminal B型20例、HER-2 型12例和TNBC型13例。Luminal A型Kep水平,高于Luminal B型、HER-2 型及TNBC型(P<0.05);Luminal B型Kep水平,高于HER-2 型及TNBC型(P<0.05)。由此看出:动态增强MRI定量参数在不同乳腺癌分子亚型中存在明显差异。有学者研究显示[12-13],高灌注和高通透性肿瘤对新辅助化疗更加敏感。有学者研究认为[14]:TNBC肿瘤新生血管相对丰富,是TNBC的Ktrans、Kep值较高的原因。通常来说,Ve值越低,肿瘤细胞密度越高,恶性程度越严重。Luminal A型是乳腺癌患者发病率最高的类型,也是临床预后最好的类型。临床上,患者采用动态增强MRI定量参数测定时能准确地鉴别患者预后,能准确地评估患者预后,为临床治疗提供影像学依据和参考。
  ER、PR及HER-2均为乳腺癌患者中常用的诊断指标,能作为评价乳腺癌预后、指导临床的常用指标。通常来说,ER、PR阳性患者内分泌治疗效果越理想,患者生存率越高,治疗预后越好,反之阴性患者则呈治疗预后较差。本研究中,ER阳性Kep,低于阴性(P<0.05);PR阳性Ktrans、Kep,低于阴性(P<0.05)。由此看出:ER阴性时及ER反流回肿瘤毛细血管内的对比剂明显增多,引起毛细血管通透性得到明显的增加。有研究显示[15]:组织相对血流量在HER-2基因扩增患者中与无扩增患者中无统计学意义。因此,临床上乳腺癌患者在治疗前应该加强患者动态增强MRI定量参数测定,了解病灶的位置、大小,指导临床治疗。同时,临床上对于动态增强MRI诊断效果不佳者,则需要联合其他方法诊断,发挥不同诊断方法优势,达到优势互补,帮助患者早期确诊。对于确诊患者应立即根据检查结果制定相应的方法治疗,使得患者的治疗更具针对性。
  综上所述,利用动态增强MRI能准确地鉴别乳腺癌不同分型,并且不同分型下乳腺癌中ER、PR表达水平不同,能指导临床治疗。
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  (收稿日期:2017-04-26)
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