半夏泻心汤调节胃电节律失常大鼠胃窦Cajal间质细胞自噬的作用

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:c1s2d3n456
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目的:通过观察半夏泻心汤对于胃电节律失常大鼠胃窦组织中Cajal间质细胞(ICCs)自噬的影响,探究其保护作用及调节机制。方法:32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、半夏泻心汤组(24.68 g·kg-1)及阳性药组(2.7×10-3 g·kg-1)。通过“隔日进食+饮稀盐酸”法建立胃电节律失常大鼠模型,给予半夏泻心汤及阳性药进行干预。每周记录大鼠体重;生物机能实验系统记录大鼠胃电活动;透射电子显微镜观察大鼠胃窦组织超微结构变化;免疫荧光双标法检测大鼠胃窦组织中酪氨酸激酶受体(c-kit)/自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)共表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃窦组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)B、p62蛋白表达,并计算LC3B Ⅱ/LC3B Ⅰ。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻(P<0.01);胃电主频率、主功率下降(P<0.01);电镜下观察到胃窦ICCs超微结构损伤,细胞器变性坏死,可见少量自噬泡;免疫荧光双标结果显示,胃窦组织中c-kit阳性表达减低,Beclin1阳性表达增加;Western blot结果显示,胃窦组织中LC3BⅡ/Ⅰ值增加(P<0.01),p62蛋白表达减低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤及阳性药能够增加大鼠体质量(P<0.01),升高胃电主频率、主功率(P<0.01),修复胃窦ICCs超微结构损伤,上调胃窦组织中c-kit阳性表达并下调Beclin1阳性表达,上调胃窦组织中p62表达(P<0.05);半夏泻心汤和阳性药分别能够抑制胃窦组织中LC3B Ⅰ转化为LC3B Ⅱ(P<0.05)。结论:半夏泻心汤能够通过调节自噬相关蛋白的表达,降低ICCs细胞自噬,调节ICCs的数量及结构,从而改善大鼠胃电节律失常,初步阐释了半夏泻心汤治疗“心下痞”的作用内涵。
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