【摘 要】
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上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition, EMT)描述了上皮来源的细胞通过特定程序转变成间充质样细胞的过程.在国家自然科学基金和国家973计划等项目的资助下,中国
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上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition, EMT)描述了上皮来源的细胞通过特定程序转变成间充质样细胞的过程.在国家自然科学基金和国家973计划等项目的资助下,中国科学院遗传与发育生物学研究所马润林研究组发现,在TGF-β1诱导黑色素瘤细胞发生类EMT的过程中,TET2基因和TET3基因在mRNA和蛋白水平均发生表达下调;在不同来源的黑色素瘤细胞系和肿瘤组织中,TET2基因表达水平与EMT标志基因表达水平具有相关性;敲降TET2或TET3基因即能诱导细胞发生类似EMT的现象,同时多个调控EMT的转录因子表达被激活;DNA甲基化抑制剂处理能逆转TGF-β1对TET2/3的抑制作用,敲降DNMT3A基因也能激活TET2和TET3的表达;ChIP-PCR实验也发现,TGF-β1处理促进了DNMT3A与TET2和TET3基因启动子区的结合,故TGF-β1能通过激活TET2和TET3基因启动子区发生甲基化来抑制其表达.另外,在体外实验中过表达TET2基因能够部分逆转TGF-β1所诱导的类EMT过程;在小鼠模型中,过表达TET2基因也对肿瘤的生长和转移有所抑制.该研究揭示TET2和TET3基因的甲基化修饰是黑色素瘤发生类EMT过程和转移的一个重要过程,为黑色素瘤的发展提供了一个新的表观遗传学解释.
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