目的：探讨三七总皂苷(PNS)联合氨基胍(AG)对糖尿病肾病（DM）大鼠的肾脏保护作用及机制。方法：以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型, 之后将实验组随机划分为DMD组(D组)、PNS治疗组(P组)、AG治疗组(A组)和联合治疗组(P+A组)，另外设置对照组(N组)。提供药剂8周后处死各实验组大鼠，行肾功和24 h尿蛋白定量检查；高碘酸-希夫（氏）染色剂染色（PAS）观察肾组织的病理变化；采用免疫散射比浊法检测血C-反应蛋白（CRP）水平；免疫放射法检测血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；免疫组织化学法检测单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原（ED-1）的表达；行实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。结果：P组、A组、P+A组与D组相比大鼠肾脏病理改变明显减轻,其中P+A组大鼠肾脏病理情况改善最明显；P组、A组、P+A组血糖、肾小球体积（V）、血肌酐、24 h尿蛋白、血CRP 、TNF-α较D组明显降低(P<0.05)，其中P+A组上述指标值最低。免疫组织染色实验结果表明：N组大鼠肾小球内、肾小球周围、肾小管及间质存在较少的ED-1阳性染色（巨噬细胞）结果；D组大鼠的上述相同肾脏部分ED-1阳性细胞染色显著高于对照N组（P<0.05）；P组、A组、P+A组ED-1阳性染色程度显著降低（P<0.05），且P+A组ED-1阳性染色程度最轻（P<0.05）。实时荧光定量PCR检测结果显示：与对照组相比，N组大鼠肾脏组织有基础量的TGF-β1 mRNA表达，D组TGF-β1的表达程度存在显著升高，和N组的数据存在统计学差异（P<0.05）；与D组相比，P组、A组、P+A组TGF-β1 mRNA表达水平明显减少（P<0.05），且P+A组中TGF-β1 mRNA表达程度显著小于P组、A组（P<0.05）。结论：　PNS和AG均能通过减少TGF-β1和炎症反应因子水平, 可以改善DM大鼠肾脏的病理损伤。二者联用肾保护作用优于单一药物治疗。三七总皂苷联合氨基胍治疗糖尿病肾病机制可能与降低尿蛋白、对抗炎症反应，抑制TGF-β1的表达等因素密切相关。