目的：比较恩格列净、利拉鲁肽、二甲双胍治疗新发2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的效果。方法：选取2021年1月至2022年3月该院收治的120例新发T2DM合并NAFLD患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为甲、乙、丙三组各40例，分别给予恩格列净、利拉鲁肽、二甲双胍治疗，比较三组治疗前后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]水平、炎性因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平、D-二聚体（D-D）水平、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）]水平和不良反应发生率。结果：治疗后，三组FPG、2hPG、HbA1c、CRP、IL-6、TNF-α、D-D、ALT、AST和GGT水平均低于治疗前，且甲组与乙组均低于丙组，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲组与乙组FPG、2hPG、HbA1c、CRP、IL-6、TNF-α、D-D、ALT、AST和GGT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；甲组不良反应发生率均低于乙组与丙组，差异有统计学意义（P＜0.05）；乙组与丙组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：恩格列净、利拉鲁肽治疗新发T2DM合并NAFLD患者可降低血糖指标水平、炎性因子水平、D-D水平和肝功能指标水平，效果优于二甲双胍治疗，恩格列净与利拉鲁肽的治疗效果相当，恩格列净的不良反应发生率低于利拉鲁肽与二甲双胍，利拉鲁肽与二甲双胍的不良反应发生率相当。