黄芪在心血管疾病中的应用

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  黄芪(Astragalus)为豆科植物膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge.蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var.mongholicus(Bge.) Hsiao的干燥根[1]
  植物形态:多年生草本。茎直立,上部有分枝。奇数羽状复叶互生,小叶12~18对;小叶片广椭圆形或椭圆形,下面被柔毛;托叶披针形。总状花序腋生;花萼钟状,密被短柔毛,具5萼齿;花冠黄色,旗瓣长圆状倒卵形,翼瓣及龙骨瓣均有长爪;雄蕊10,二体;子房有长柄。荚果膜质,半卵圆形,无毛。花期6~7月,果期7~9月。
  其味甘,性微温。归肺、脾经。主要成分为黄芪皂、黄芪多糖、C2氨基丁酸[2]、微量元素(硒、锰、铁、钙等),其化学成分中含有蔗糖、氨基酸、葡萄糖醛酸、苦味素、胆碱(Choline)、甜菜碱(Bataine)、叶酸、熊竹素( Kumatakehin)等。功能为补气升阳,益卫固表,利水消肿和托疮生肌。大量实验研究表明,黄芪对缺氧、缺血造成的心肌损伤及高血压、冠心病等疾病均有明显的治疗作用。
  
  对心肌的作用
  抑制钙超载,改善心肌代谢:许多实验证明黄芪具有明显的增强心肌收缩力的作用[3],其主要活性成分为黄芪皂苷,已分离并证明黄芪皂苷Ⅳ是正性肌力作用的有效成分。有研究显示,黄芪能抑制实验鼠心肌细胞的心肌细胞磷酸二脂酶(PDE)的活性,其作用强度呈剂量依赖关系[4];而黄芪对红细胞膜ATP 酶活性无抑制作用,因此推测其强心作用与洋地黄类强心药不同,可能是抑制PDE活性[5],使心肌细胞内cAMP 分解减少、浓度升高,从而使血浆中cAMP含量增高[6]。其作用机制为激活磷酸化酶,促进糖原分解,从而使红细胞葡萄糖耗氧率显著增高,提高心肌细胞内Ca2+的利用,使心肌收缩力增强。通过动物实验还可以观察到,生、炙黄芪水煎液可使鼠缺糖缺氧心肌细胞乳酸脱氢酶释放明显减少,心肌细胞搏动频率减慢,搏动幅度增加[7]。静脉给药黄芪可使犬心率及心肌张力时间指数明显降低,且随剂量加大使持续时间延长。冠心病患者给予黄芪注射液后,可使红细胞膜钠泵活性明显提高,细胞内钠含量显著降低,有利于氨基酸和葡萄糖等进入细胞,促进蛋白质和核酸合成[8]
  清除氧自由基,保护线粒体:近年来大量实验研究证实,黄芪的有效成分黄芪总黄酮和黄芪皂苷均有良好的抗氧自由基作用。通过动物实验可见黄芪总黄酮可使冠脉流出液中的自由基明显减少[9]。而在结扎大鼠冠脉前降支造成的心肌缺血再灌注损伤模型上,亦可观察到黄芪总黄酮能够使心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)含量明显增高且降低缺血心肌组织中丙二醇(MDA)的含量,从而进一步证实了黄芪具有清除氧自由基和抑制脂质过氧化的作用。究其作用机理,可能为黄芪对氧自由基生成体系的直接抑制,且增强了过氧化物歧化酶(SOD)活力,加强对氧自由基的清除,从而发挥抗脂质氧化作用。线粒体是能量代谢和自由基产生的主要场所,因而保护心肌细胞超微结构特别是线粒体结构,对于改善心肌缺血损伤尤为重要。利用大鼠缺血缺氧心肌损伤模型,对超微结构研究证明,黄芪水煎剂对心肌细胞内供应细胞能量的线粒体、原浆内肌原纤维,以及细胞核、糖原颗粒等结构和功能均有肯定的保护作用。
  
  对血压的双向调节作用[10]
  黄芪对血压具有正负双向调节作用。通过实验观察发现黄芪具有扩张周围血管阻力,降低动脉压及右心前负荷,而改善心功能的作用。其降压的主要成分为γ-氨酪酸(γ-氨基丁酸GABA),有人认为其含量可作为黄芪质量判断的一个指标,亦有人认为黄芪的血管效应不能全部以GABA代表。黄芪降压渠道可能是通过NO-SGC-cGMP介导的信号转换通道,调节血管平滑肌细胞(VSMC)的功能,从而调整血压同时对冠状动脉有直接扩张作用。此外,黄芪还能增加人体总蛋白和白蛋白量,降低尿蛋白,并通过强心增加心搏出量以达到升血压的作用。
  
  对血液流变学的作用
  经实验观察,黄芪能改善血液流变学的多项指标,黄芪多糖通过抑制血小板钙调蛋白而抑制磷酸二酯酶的活性,从而增加血小板内cAMP含量,抑制血小板聚集和血栓形成。应用黄芪注射液可降低血液黏稠度、凝固性,減少红细胞聚积和降低纤维蛋白原含量。具有显著抗血栓形成作用,亦能使优球蛋白溶解时间缩短,提高机体纤溶性,增加纤溶酶活性,而影响凝血过程,产生抗凝作用[11]。黄芪可促进血细胞的生成、发育和成熟过程,其作用机理可能为促进细胞内cAMP 含量增加,促进骨髓细胞的分裂分化,生长旺盛。
  经大量临床实践与实验研究已证实,黄芪能改善心肌代谢,抑制脂质过氧化,增强心功能及改善血液流变学的多项指标。
  
  参考文献
  1 中药药理学.高等医药院校教材,1985:110
  2 刘道芳,袁敏.黄芪研究进展.中医药信息,1998,(2):13
  3 吴发宝,陈希元.黄芪药理作用研究综述.中药材,2004,(27):232
  4 雷正一,等.黄芪对心血管系统的作用.中国中西医结合志,1993,13(7):443
  5 周吉燕,等.黄芪中不同提取成分对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的心功能影响.中国中药杂志, 2000,(25):300
  6 刘晋华,陈静然.黄芪对心肌保护作用的药理学研究进展.中成药,2002,(24):624
  7 冯津萍,赵炳让,等.黄芪对心肌缺血再灌注时细胞因子变化的影响.天津医药,2002,(8):454-456
  8 卢志成,李玉光.黄芪注射液对心肌细胞缺氧缺糖/复氧复糖损伤保护作用的实验研究.实用中西医结合杂志,1998,11(1):10211
  9 张全贵,张芸.黄芪注射液治疗心血管疾病的应用价值及其机制.人民军医,1999,42(6):3471
  10 查益中.黄芪对血压的双相调节作用.中医杂志,2000,41(6):3291
  11 吴发宝,陈希元.黄芪药理作用研究综述.中药材,2004(27):2
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