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目的
应用转基因小鼠和谱系追踪技术鉴定胃窦干细胞，观察其在Apc基因突变和致癌剂暴露时参与肿瘤发生的作用。
方法利用基因编辑技术建立Cck2r-BAC-CreERT小鼠、Apcflox小鼠、R26-Td Tomato小鼠。杂交获得Cck2r-CreERT/R26-Td Tomato小鼠用于干细胞谱系追踪；分别采用Cck2r-CreERT/R26-Td Tomato/Apcflox/flox小鼠观察Apc基因突变，甲基亚硝基脲(MNU)诱导胃癌时CCK2R＋干细胞在胃窦肿瘤发生中的作用。组间比较采用t检验。
结果在胃窦腺体基底部＋4位置成功鉴定CCK2R＋干细胞，约占0.8%。体内谱系追踪和3D培养的类器官提示，该干细胞具有维持正常腺体稳态和多向分化潜能。在H.felis/MNU诱导胃癌模型中，18周后与对照组比较，观察到CCK2R＋细胞来源的肠化生和异常增生病灶，伴随CD44＋细胞(13.7±2.8比4.3±0.2，t＝6.152，P<0.01)、Muc2＋细胞(21.8±4.1比0.8±0.2，t＝5.673，P<0.01)和细胞核增殖抗原(Ki-67＋)细胞增加(30.3±5.9比20.7±2.4，t＝4.854，P<0.01)和Tff2＋细胞减少(0.7±0.2比4.3±1.8，t＝5.346，P<0.01)；36周后CCK2R＋干细胞来源的肿瘤细胞占70%。在Apc基因突变WNT/β-Catenin信号通路激活时，CCK2R＋干细胞在4周形成腺瘤样肿瘤灶。
结论胃窦部CCK2R＋干细胞维持腺体正常稳态，Apc基因突变或H.felis/MNU持续诱导时是一种肿瘤干细胞，参与肿瘤发生。