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[摘要] 目的 探讨不同剂量维生素D对早产儿钙磷代谢的影响。 方法 选取2015年2月～2016年2月本院入住的100例早產儿，按照随机数字表法分为高剂量组与低剂量组各50例，在早产儿10日龄时对高剂量组每天给予口服800 U维生素D，对低剂量组每天给予口服400 U维生素D。在20日龄、40日龄时检测早产儿血清中钙、磷和25-羟维生素D的含量。 结果 20日龄高剂量组早产儿的钙、磷、25-羟维生素D水平为（2.42±0.12）mmol/L、（1.82±0.53）mmol/L、（45.56±12.45）nmol/L，明显高于低剂量组的（2.03±0.13）mmol/L、（1.71±0.59）mmol/L、（42.51±9.27）nmol/L（P<0.05）；40日龄高剂量组早产儿的钙、磷、25-羟维生素D水平为（2.56±0.14）mmol/L、（1.96±0.23）mmol/L、（73.46±18.57）nmol/L，与40日龄低剂量组的（2.12±0.21）mmol/L、（1.81±0.39）mmol/L、（64.48±15.37）nmol/L比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 维生素D能改善早产儿钙磷代谢状态，800 U效果优于400 U。
[关键词] 早产儿；维生素D；钙磷代谢；25-羟维生素D
[中图分类号] R722.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）12-0020-03
Influence of different doses of vitamin D on calcium and phosphorus metabolism in preterm infants
ZHENG Wanli LI Li LIN Dan ZHOU Cailing WANG Lizhen
Department of Neonatology， Enze Hospital of Taizhou Enze Medical Center （Group）， Taizhou 318050， China
[Abstract] Objective To investigate the influence of different doses of vitamin D on calcium and phosphorus metabolism in preterm infants. Methods 100 preterm infants admitted in our hospital from February， 2015 to February， 2016 were selected and randomized into high-dose group and low-dose group by using random number table， each had 50 cases. At the age of 10 days， infants in high-dose group were given vitamin D 800U per day by oral administration and infants in low-dose group were given vitamin D 400U per day by oral administration. The levels of serum calcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 20 and 40 days were assessed. Results The levels of alcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 20 days in high-dose group were（2.42±0.12）mmol/L， （1.82±0.53）mmol/L and （45.56±12.45）nmol/L respectively， which were significantly higher than those in low-dose group （2.03±0.13）mmol/L， （1.71±0.59）mmol/L and （42.51±9.27）nmol/L （P<0.05）. The levels of alcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 40 days in high-dose group were（2.56±0.14）mmol/L， （1.96±0.23）mmol/L and（73.46±18.57） mmol/L respectively， which were significantly different from those in low-dose group（2.12±0.21）mmol/L， （1.81±0.39）mmol/L and（64.48±15.37）nmol/L （P<0.05）. Conclusion Vitamin D could improve the calcium and phosphorus metabolism in preterm infants. The effectiveness of 800 U was better than that of 400 U.
[Key words] Preterm Infants； Vitamin D； Calcium and phosphorus metabolism； 25-hydroxy vitamin D
早产儿指胎龄<37周的新生儿[1]，由于过早的出生导致身体发育的不完全，以往早产儿存活率极低[2]，但随着最近几年临床医学的发展和新生儿护理技术的提高，早产儿的存活率得到了良好的改善[3]。但由于先天早产而引起的钙磷缺乏以及钙磷代谢不正常所引发的各种代谢性骨病成为目前限制早产儿恢复机体健康的重要问题[4]。因此如何改善早产儿钙磷代谢异常的问题刻不容缓[5]。 维生素D是维持人体正常钙磷代谢的主要维生素，缺少维生素D会直接导致人体钙、磷的异常代谢[6]，引发各种人体骨病甚至影响神经、免疫等功能的正常作用[7]。人体内钙、磷的水平是诊断早期代谢骨病的重要依据，对预防和治疗代谢骨病有重要意义[8]，同时25-羟维生素D是体内衡量维生素D水平的具体指标。研究表明早产儿极易缺乏维生素D，早产儿体内的维生素D水平严重低于正常新生儿水平，因此及早掌握早产儿体内维生素D水平并及时补充维生素D对改善早产儿的机体有着重要的意义[9]。本研究以早产儿为研究对象，通过给予两组早产儿不同剂量的维生素D并检测其体内钙、磷、25-羟维生素D的水平，旨在探讨不同剂量维生素D对早产儿钙磷代谢的影响，从而为临床护理早产儿，提高早产儿存活率提供必要的指导，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年2月～2016年2月在我院入住的100例早产儿为研究对象，按照随机数表法分为高剂量组和低剂量组各50例。纳入标准：①胎龄<37周；②早产儿身体无严重畸形；③住院时间>2 d；④父母无代谢性遗传疾病。排除标准：①胎龄<28周；②早产儿身体严重畸形；③住院时间不足2 d；④患儿患有遗传代谢性疾病。两组患儿的性别、年龄、体重均无统计学意义（P>0.05），母亲孕期情况，喂养方式以及肠外营养情况均无较大差异。本研究已经过院伦理委员会审核通过，患儿家属均签署知情协议书。
1.2 方法
在两组早产儿10日龄时，给予口服相同的维生素D[国药控股星鲨制药和（厦门）有限公司，国药准字H35021450]，高剂量组每日给予800 U口服维生素D，低剂量组每日给予400 U口服维生素D，两组治疗时间均为30 d。除提供不同剂量的维生素D以外两组早产儿的营养喂养方式相同，均采取母乳喂养。在两组患儿1日龄、20日龄、40日龄时，测定两组患儿的体内钙、磷、25-羟维生素D的水平，1日龄时患儿体内钙、磷、25-羟维生素D的水平即为基础水平，对数据进行分析，比较不同剂量维生素D对早产儿钙磷代谢的具体影响。
1.3 实验器材
①日本日立牌7600型生化分析儀；②钙、磷水平试剂盒（北京利德曼生物股份有限公司）；③25-羟维生素D试剂盒（罗氏诊断产品有限公司）。
1.4 评价指标
①早产儿为出生时胎龄<37周的新生儿；②血液中钙含量<2.1 mmol/L为低钙水平；③血液中磷含量<0.8 mmol/L为低磷水平；④25-羟维生素D水平<12.5 nmol/L为严重缺乏维生素D，水平介于12.5～50.0 nmol/L为缺乏维生素D，50.0<水平≤75.0 nmol/L为正常水平，水平>75.0 nmol/L为最佳水平，水平>250.0 nmol/L为维生素D过量。
1.5 统计学方法
采用SPSS19.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组早产儿血清钙水平比较
高剂量组早产儿20日龄钙水平为（2.42±0.12）mmol/L，40日龄钙水平为（2.56±0.14）mmol/L，明显高于低剂量组早产儿20日龄钙水平（2.03±0.13）mmol/L和40日龄钙水平（2.12±0.21）mmol/L（P<0.05）。表明高剂量的维生素D对血清中钙水平的改善作用要优于低剂量的维生素D。见表1。
2.2 两组早产儿血清磷水平比较
高剂量组早产儿20日龄磷水平为（1.82±0.53）mmol/L高于低剂量组早产儿20日龄磷水平（1.71±0.59）mmol/L（P<0.05）；高剂量组早产儿40日龄磷水平为（1.96±0.23）mmol/L高于低剂量组早产儿40日龄磷水平（1.81±0.39）mmol/L（P<0.05）。表明高剂量的维生素D对血清中磷水平的改善作用要优于低剂量的维生素D。见表2。
2.3 两组早产儿血清25-羟维生素D水平比较
高剂量组早产儿20日龄25-羟维生素D水平为（45.56±12.45）nmol/L，高于低剂量组早产儿20日龄25-羟维生素D水平（42.51±9.27）nmol/L（P<0.05）；高剂量组早产儿40日龄25-羟维生素D水平为（73.46±18.57）nmol/L，高于低剂量组早产儿40日龄25-羟维生素D水平（64.48±15.37）nmol/L（P<0.05）。表明高剂量的维生素D对血清中25-羟维生素D水平的提升作用要优于低剂量的维生素D。见表3。
3 讨论
维生素D是一种具有脂溶特性的类固醇衍生物，是使人体内钙水平保持稳定的重要调节物质，也是人体骨骼生长发育必不可少的维生素之一[10]。维生素D的主要功能是保持人体内钙磷代谢水平的正常，维持体内钙、磷水平的正常，促进骨骼发育[11]。早产儿由于过早生产的原因，导致体内的维生素D水平远远低于正常新生儿，因此过低的维生素D水平会导致早产儿钙磷代谢异常[12]，骨骼无法正常发育从而严重影响早产儿的生长发育和身体健康。而相关研究同时表明，维生素D与人体免疫系统的正常运行也有关[13]。所以如何解决早产儿体内过低的维生素D水平是目前临床护理早产儿的热点问题。
新生儿体内的维生素D主要通过胎盘经由母亲提供，但由于早产儿过早的被分娩出往往会导致早产儿体内维生素D含量远远低于正常指标[14]。在我国国内对早产儿体内的维生素D含量检测的一项研究中发现，早产儿中约有44%的比例严重缺乏维生素D，而有63%的早产儿存在维生素D缺乏。出生越早的早产儿越容易发生代谢性骨病和钙磷代谢异常，因此对新生儿维生素D的补充就显得十分重要[15]。 在本研究中，通过对两组早产儿进行不同剂量维生素D的补充，观察早产儿体内钙磷代谢的状况。高剂量组早产儿20日龄钙水平为（2.42±0.12）mmol/L，40日龄钙水平为（2.56±0.14）mmol/L，明显高于低剂量组早产儿20日龄钙水平（2.03±0.13）mmol/L和40日龄钙水平（2.12±0.21）mmol/L（P<0.05）。早产儿体内的钙水平较低，与早产儿体内钙磷代谢异常有关。且研究表明当早产儿骨代谢异常时，机体会分解一些骨钙维持正常的骨代谢[16]。随着维生素D的补充，早产儿体内的钙水平有所提升。通过比较得出高剂量组的提升幅度要优于低剂量组，表明在早产儿可接受的维生素D含量范围内，供给维生素D剂量越多对早产儿体内钙水平的提高越明显[17]。
血清中的磷水平是判断骨代谢正常与否的重要指标，正常的磷代谢也是维持早产儿身体器官接受激素调节的重要因子[18]。本研究中高剂量组早产儿20日龄磷水平为（1.82±0.53）mmol/L，高于低剂量组早产儿20日龄磷水平（1.71±0.59）mmol/L（P<0.05）；高剂量组早产儿40日龄磷水平为（1.96±0.23）mmol/L，高于低剂量组早产儿40日龄磷水平（1.81±0.39）mmol/L（P<0.05）。表明高剂量的维生素D对血清中磷水平的改善作用要优于低剂量的维生素D，但横向比较提升不明显，这是由于早产儿过早的出生导致体内钙磷的存留含量不足[19]。不可否认维生素D对磷的代谢有良好的改善作用。
25-羟维生素D是衡量人体内维生素D水平的具体指标，也是反映早期佝僂病的诊断指标。本研究中高剂量组早产儿20日龄25-羟维生素D水平为（45.56±12.45）nmol/L，高于低剂量组早产儿20日龄25-羟维生素D水平（42.51±9.27）nmol/L（P<0.05）；高剂量组早产儿40日龄25-羟维生素D水平为（73.46±18.57）nmol/L，高于低剂量组早产儿40日龄25-羟维生素D水平（64.48±15.37）nmol/L（P<0.05）。随着日龄的增加和维生素D的补充，早产儿体内的25-羟维生素D水平逐渐恢复，说明对早产儿维生素D的补充含量在合理的范围之内。外源维生素D的补充能够提高早产儿体内维生素D的水平。
综上所述，对早产儿进行外源性及时补充维生素D可以使早产儿体内的异常钙磷代谢得到良好改善，能够有效提高早产儿体内的维生素D水平[20]。但由于本次研究对象范围较小，对于采取何种剂量最佳，最适宜日龄和治疗时间的选择均需要进一步的深入探究。总之，在早产儿可接受维生素D含量的合理范围之内，越高剂量的维生素D水平对早产儿钙磷代谢的改善作用越明显。
[参考文献]
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（收稿日期：2017-11-02）
[关键词] 早产儿；维生素D；钙磷代谢；25-羟维生素D
[中图分类号] R722.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）12-0020-03
Influence of different doses of vitamin D on calcium and phosphorus metabolism in preterm infants
ZHENG Wanli LI Li LIN Dan ZHOU Cailing WANG Lizhen
Department of Neonatology， Enze Hospital of Taizhou Enze Medical Center （Group）， Taizhou 318050， China
[Abstract] Objective To investigate the influence of different doses of vitamin D on calcium and phosphorus metabolism in preterm infants. Methods 100 preterm infants admitted in our hospital from February， 2015 to February， 2016 were selected and randomized into high-dose group and low-dose group by using random number table， each had 50 cases. At the age of 10 days， infants in high-dose group were given vitamin D 800U per day by oral administration and infants in low-dose group were given vitamin D 400U per day by oral administration. The levels of serum calcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 20 and 40 days were assessed. Results The levels of alcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 20 days in high-dose group were（2.42±0.12）mmol/L， （1.82±0.53）mmol/L and （45.56±12.45）nmol/L respectively， which were significantly higher than those in low-dose group （2.03±0.13）mmol/L， （1.71±0.59）mmol/L and （42.51±9.27）nmol/L （P<0.05）. The levels of alcium， phosphorus and 25-hydroxy vitamin D at the age of 40 days in high-dose group were（2.56±0.14）mmol/L， （1.96±0.23）mmol/L and（73.46±18.57） mmol/L respectively， which were significantly different from those in low-dose group（2.12±0.21）mmol/L， （1.81±0.39）mmol/L and（64.48±15.37）nmol/L （P<0.05）. Conclusion Vitamin D could improve the calcium and phosphorus metabolism in preterm infants. The effectiveness of 800 U was better than that of 400 U.
[Key words] Preterm Infants； Vitamin D； Calcium and phosphorus metabolism； 25-hydroxy vitamin D
早产儿指胎龄<37周的新生儿[1]，由于过早的出生导致身体发育的不完全，以往早产儿存活率极低[2]，但随着最近几年临床医学的发展和新生儿护理技术的提高，早产儿的存活率得到了良好的改善[3]。但由于先天早产而引起的钙磷缺乏以及钙磷代谢不正常所引发的各种代谢性骨病成为目前限制早产儿恢复机体健康的重要问题[4]。因此如何改善早产儿钙磷代谢异常的问题刻不容缓[5]。 维生素D是维持人体正常钙磷代谢的主要维生素，缺少维生素D会直接导致人体钙、磷的异常代谢[6]，引发各种人体骨病甚至影响神经、免疫等功能的正常作用[7]。人体内钙、磷的水平是诊断早期代谢骨病的重要依据，对预防和治疗代谢骨病有重要意义[8]，同时25-羟维生素D是体内衡量维生素D水平的具体指标。研究表明早产儿极易缺乏维生素D，早产儿体内的维生素D水平严重低于正常新生儿水平，因此及早掌握早产儿体内维生素D水平并及时补充维生素D对改善早产儿的机体有着重要的意义[9]。本研究以早产儿为研究对象，通过给予两组早产儿不同剂量的维生素D并检测其体内钙、磷、25-羟维生素D的水平，旨在探讨不同剂量维生素D对早产儿钙磷代谢的影响，从而为临床护理早产儿，提高早产儿存活率提供必要的指导，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年2月～2016年2月在我院入住的100例早产儿为研究对象，按照随机数表法分为高剂量组和低剂量组各50例。纳入标准：①胎龄<37周；②早产儿身体无严重畸形；③住院时间>2 d；④父母无代谢性遗传疾病。排除标准：①胎龄<28周；②早产儿身体严重畸形；③住院时间不足2 d；④患儿患有遗传代谢性疾病。两组患儿的性别、年龄、体重均无统计学意义（P>0.05），母亲孕期情况，喂养方式以及肠外营养情况均无较大差异。本研究已经过院伦理委员会审核通过，患儿家属均签署知情协议书。
1.2 方法
在两组早产儿10日龄时，给予口服相同的维生素D[国药控股星鲨制药和（厦门）有限公司，国药准字H35021450]，高剂量组每日给予800 U口服维生素D，低剂量组每日给予400 U口服维生素D，两组治疗时间均为30 d。除提供不同剂量的维生素D以外两组早产儿的营养喂养方式相同，均采取母乳喂养。在两组患儿1日龄、20日龄、40日龄时，测定两组患儿的体内钙、磷、25-羟维生素D的水平，1日龄时患儿体内钙、磷、25-羟维生素D的水平即为基础水平，对数据进行分析，比较不同剂量维生素D对早产儿钙磷代谢的具体影响。
1.3 实验器材
①日本日立牌7600型生化分析儀；②钙、磷水平试剂盒（北京利德曼生物股份有限公司）；③25-羟维生素D试剂盒（罗氏诊断产品有限公司）。
1.4 评价指标
①早产儿为出生时胎龄<37周的新生儿；②血液中钙含量<2.1 mmol/L为低钙水平；③血液中磷含量<0.8 mmol/L为低磷水平；④25-羟维生素D水平<12.5 nmol/L为严重缺乏维生素D，水平介于12.5～50.0 nmol/L为缺乏维生素D，50.0<水平≤75.0 nmol/L为正常水平，水平>75.0 nmol/L为最佳水平，水平>250.0 nmol/L为维生素D过量。
1.5 统计学方法
采用SPSS19.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组早产儿血清钙水平比较
高剂量组早产儿20日龄钙水平为（2.42±0.12）mmol/L，40日龄钙水平为（2.56±0.14）mmol/L，明显高于低剂量组早产儿20日龄钙水平（2.03±0.13）mmol/L和40日龄钙水平（2.12±0.21）mmol/L（P<0.05）。表明高剂量的维生素D对血清中钙水平的改善作用要优于低剂量的维生素D。见表1。
2.2 两组早产儿血清磷水平比较
高剂量组早产儿20日龄磷水平为（1.82±0.53）mmol/L高于低剂量组早产儿20日龄磷水平（1.71±0.59）mmol/L（P<0.05）；高剂量组早产儿40日龄磷水平为（1.96±0.23）mmol/L高于低剂量组早产儿40日龄磷水平（1.81±0.39）mmol/L（P<0.05）。表明高剂量的维生素D对血清中磷水平的改善作用要优于低剂量的维生素D。见表2。
2.3 两组早产儿血清25-羟维生素D水平比较
高剂量组早产儿20日龄25-羟维生素D水平为（45.56±12.45）nmol/L，高于低剂量组早产儿20日龄25-羟维生素D水平（42.51±9.27）nmol/L（P<0.05）；高剂量组早产儿40日龄25-羟维生素D水平为（73.46±18.57）nmol/L，高于低剂量组早产儿40日龄25-羟维生素D水平（64.48±15.37）nmol/L（P<0.05）。表明高剂量的维生素D对血清中25-羟维生素D水平的提升作用要优于低剂量的维生素D。见表3。
3 讨论
维生素D是一种具有脂溶特性的类固醇衍生物，是使人体内钙水平保持稳定的重要调节物质，也是人体骨骼生长发育必不可少的维生素之一[10]。维生素D的主要功能是保持人体内钙磷代谢水平的正常，维持体内钙、磷水平的正常，促进骨骼发育[11]。早产儿由于过早生产的原因，导致体内的维生素D水平远远低于正常新生儿，因此过低的维生素D水平会导致早产儿钙磷代谢异常[12]，骨骼无法正常发育从而严重影响早产儿的生长发育和身体健康。而相关研究同时表明，维生素D与人体免疫系统的正常运行也有关[13]。所以如何解决早产儿体内过低的维生素D水平是目前临床护理早产儿的热点问题。
新生儿体内的维生素D主要通过胎盘经由母亲提供，但由于早产儿过早的被分娩出往往会导致早产儿体内维生素D含量远远低于正常指标[14]。在我国国内对早产儿体内的维生素D含量检测的一项研究中发现，早产儿中约有44%的比例严重缺乏维生素D，而有63%的早产儿存在维生素D缺乏。出生越早的早产儿越容易发生代谢性骨病和钙磷代谢异常，因此对新生儿维生素D的补充就显得十分重要[15]。 在本研究中，通过对两组早产儿进行不同剂量维生素D的补充，观察早产儿体内钙磷代谢的状况。高剂量组早产儿20日龄钙水平为（2.42±0.12）mmol/L，40日龄钙水平为（2.56±0.14）mmol/L，明显高于低剂量组早产儿20日龄钙水平（2.03±0.13）mmol/L和40日龄钙水平（2.12±0.21）mmol/L（P<0.05）。早产儿体内的钙水平较低，与早产儿体内钙磷代谢异常有关。且研究表明当早产儿骨代谢异常时，机体会分解一些骨钙维持正常的骨代谢[16]。随着维生素D的补充，早产儿体内的钙水平有所提升。通过比较得出高剂量组的提升幅度要优于低剂量组，表明在早产儿可接受的维生素D含量范围内，供给维生素D剂量越多对早产儿体内钙水平的提高越明显[17]。
血清中的磷水平是判断骨代谢正常与否的重要指标，正常的磷代谢也是维持早产儿身体器官接受激素调节的重要因子[18]。本研究中高剂量组早产儿20日龄磷水平为（1.82±0.53）mmol/L，高于低剂量组早产儿20日龄磷水平（1.71±0.59）mmol/L（P<0.05）；高剂量组早产儿40日龄磷水平为（1.96±0.23）mmol/L，高于低剂量组早产儿40日龄磷水平（1.81±0.39）mmol/L（P<0.05）。表明高剂量的维生素D对血清中磷水平的改善作用要优于低剂量的维生素D，但横向比较提升不明显，这是由于早产儿过早的出生导致体内钙磷的存留含量不足[19]。不可否认维生素D对磷的代谢有良好的改善作用。
25-羟维生素D是衡量人体内维生素D水平的具体指标，也是反映早期佝僂病的诊断指标。本研究中高剂量组早产儿20日龄25-羟维生素D水平为（45.56±12.45）nmol/L，高于低剂量组早产儿20日龄25-羟维生素D水平（42.51±9.27）nmol/L（P<0.05）；高剂量组早产儿40日龄25-羟维生素D水平为（73.46±18.57）nmol/L，高于低剂量组早产儿40日龄25-羟维生素D水平（64.48±15.37）nmol/L（P<0.05）。随着日龄的增加和维生素D的补充，早产儿体内的25-羟维生素D水平逐渐恢复，说明对早产儿维生素D的补充含量在合理的范围之内。外源维生素D的补充能够提高早产儿体内维生素D的水平。
综上所述，对早产儿进行外源性及时补充维生素D可以使早产儿体内的异常钙磷代谢得到良好改善，能够有效提高早产儿体内的维生素D水平[20]。但由于本次研究对象范围较小，对于采取何种剂量最佳，最适宜日龄和治疗时间的选择均需要进一步的深入探究。总之，在早产儿可接受维生素D含量的合理范围之内，越高剂量的维生素D水平对早产儿钙磷代谢的改善作用越明显。
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（收稿日期：2017-11-02）