【摘 要】
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目的：考察大鼠口服联苯双酯对葛根素的药代动力学的影响，为两种药物的联合使用提供动物实验依据。方法：采用UPLC–MS/MS分析方法，测定大鼠血浆中葛根素的浓度，血浆样品用乙腈沉淀蛋白法，以盐酸小檗碱为内标，采用DAS2.0计算其药代动力参数。色谱柱为Waters HSS T3柱（2.1 mm×50 mm,1.8μm），流动相为0.1%甲酸-水和0.1%甲酸-乙腈梯度洗脱；采用ESI离子源，正离子模
【基金项目】
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江苏省大学生创新创业训练项目（V201912682018Y）； 江苏省卫生健康委员会项目（Z2017017）；
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目的：考察大鼠口服联苯双酯对葛根素的药代动力学的影响，为两种药物的联合使用提供动物实验依据。方法：采用UPLC–MS/MS分析方法，测定大鼠血浆中葛根素的浓度，血浆样品用乙腈沉淀蛋白法，以盐酸小檗碱为内标，采用DAS2.0计算其药代动力参数。色谱柱为Waters HSS T3柱（2.1 mm×50 mm,1.8μm），流动相为0.1%甲酸-水和0.1%甲酸-乙腈梯度洗脱；采用ESI离子源，正离子模式，多反应离子监测（MRM）葛根素（m/z）为417.1＞297.0，盐酸小檗碱（m/z）为336.0＞320.0。结果：大鼠血浆葛根浓度在8～800 ng/mL范围内线性关系良好；在低、中、高（8、80、720 ng/mL）3个浓度水平下日内、日间精密度RSD为6.59%～14.91%，准确度RE为-11.25%～12.55%；提取回收率为85.65%～93.42%，基质效应范围为108.82%～113.21%。大鼠口服葛根素联合联苯双酯后，葛根素的最大血药浓度(Cmax)从（101.64±41.82）ng/mL增加到（124.75±51.47）ng/mL（P＞0.05），葛根素的达峰时间Tmax从（1.46±1.08）h降低至（0.46±0.10）h（P＜0.05）。但是，浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)从（213.09±61.91）μg/h/L降低到（201.65±53.68）μg/h/L（P＞0.05）。结论：本方法可用于大鼠血浆中葛根素的测定及其药代动力学研究。联苯双酯可以在一定程度上影响葛根素的药代动力学过程，但两组之间无明显差异。
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