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研究过表达人的CCR1 (hCCR1)受体对人的骨髓间充质干细胞(hMSCs)靶向肝癌迁移能力的影响，探讨MSCs作为细胞载体在肝癌基因治疗中的应用前景。
方法构建慢病毒表达质粒pLV-hCCR1，经293T细胞包装，收集病毒上清液，感染hMSCs。收集各组细胞，通过RT-PCR、Western blot分析各组细胞hCCR1 mRNA及蛋白表达情况，并通过Transwell迁移实验研究hCCR1过表达对hMSCs体外迁移能力的影响。建立肝癌裸鼠原位模型，将荷瘤裸鼠随机分为2组，每组8只；通过尾静脉注射将hMSCs输入到荷瘤裸鼠体内，研究hCCR1过表达对hMSCs体内靶向肝癌迁移能力的影响。两组数据之间的比较采用独立样本t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析。
结果限制性内切酶酶切及测序表明，成功构建hCCR1慢病毒表达载体。以293T包装的重组慢病毒能够高效感染hMSCs，hMSCs感染重组慢病毒后可高效表达hCCR1。Transwell体外迁移实验表明，hCCR1基因转染的hMSCs向肝癌细胞条件培养基的趋向迁移能力明显增强[(134.8±15.7)/LPF对比（83.5±10.9）/LPF, t = 10.40, P < 0.01]。体内迁移实验显示，hMSCs经尾静脉注射后14 d，到达小鼠肝癌部位的hMSCs-hCCR1显著多于hMSCs-RFP [(86.7±14.1）/HPF对比（54.5±9.6）/HPF, t = -7.32, P < 0.01]。
结论CCR1基因过表达可显著增强骨髓MSCs靶向肝癌迁移的能力，提示开发迁移能力更强的细胞载体及MSCs的临床应用具有重要的意义。