论文部分内容阅读
目的
探讨孕酮预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤（focal cerebral ischemic and reperfusion injury，fCIRI）的作用及机制。
方法在建立大鼠fCIRI模型前96、48、1 h分别给予孕酮（8 mg/kg）1次性腹腔注射。建立大鼠fCIRI模型，在fCIRI后第3~8天，检查大鼠的空间记忆功能和缺血侧海马CA1区存活神经元数量。检测孕酮预处理后1~96 h的海马细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）磷酸化水平和活化ERK1/2核转移。
结果造模前48、1 h经孕酮预处理的大鼠海马CA1区神经元存活数量（mm-1）较造模后明显增多（164.3±11.0、218.5±9.1与142.7±12.1，F=29.45，P<0.01）；造模前48、1 h经孕酮预处理的大鼠能明显缩短脑缺血导致的水迷宫逃避潜伏期（s）延长（32.4±14.3、10.3±11.1与19.2±9.6；F=35.84，P<0.01）。海马CA1区ERK1/2磷酸化水平在孕酮给药后的12~48 h明显增强，96 h恢复基线。核内ERK1/2磷酸化水平在孕酮给药后2 h增加，并持续到48 h。孕酮增加胞质ERK1/2及胞核内ERK1/2磷酸化的水平能被RU486阻断。
结论孕酮预处理对缺血引起的海马CA1区神经元死亡有保护作用，并能改善空间记忆功能；孕酮预处理的神经保护作用有48 h以上的有效时间窗；在孕酮的神经保护作用依赖于孕酮受体介导的ERK1/2信号通路。