检测重症肌无力(myasthenia gravis, MG)早期患者外周血中正性共刺激分子可诱导共刺激分子(inducible costimulator, ICOS)与负性共刺激分子程序性死亡－1(programmed death 1, PD－1)的表达，并探讨其临床意义。
方法分别收集2014年2月到2016年12月间在苏州大学附属第一医院就诊且确诊为MG患者82例外周血标本，作为试验组，同时收集20例非MG患者的其他免疫病患者(non－myasthenia gravis, NMG)及健康体检者56名的外周血标本作为对照组。应用免疫荧光标记、流式细胞术检测3组成员外周血单个核细胞膜上PD－1、ICOS及相应配体程序性死亡－1配体(PD－L1)、可诱导共刺激分子配体(ICOSL)的表达；同时收集2组患者及健康对照组血清，应用酶联免疫吸附法检测3组成员血清中可溶性PD－1(sPD－1)、可溶性PD－L1(sPD－L1)和细胞因子IL－4等的含量并进行统计学分析。
结果(1)流式分析结果：MG组CD4＋T细胞上ICOS＋亚群[57.29%(57.32%)]较健康对照组[15.6%(14.23%)，Z＝－6.560，P<0.05]及NMG组[23.4%(8.48%)，Z＝－3.645，P<0.05]显著增高，CD14＋单核细胞上和CD19＋B细胞上ICOSL＋亚群较健康对照组和NMG组表达增高。MG组CD4＋T细胞上PD－1＋亚群[16.82%(10.66%)]较健康对照组[9.34%(9.18%), Z＝－4.345，P<0.05]及NMG组[7.07%(3.40%), Z＝－4.594，P<0.05]表达增高，CD14＋单核细胞和CD19＋B细胞上PD－L1＋亚群较健康对照组及NMG组明显升高。MG患者外周血CD4＋T上PD－1与ICOS的共表达[9.64%(8.82%)]较健康对照组[1.81%(2.10%), Z＝－7.389，P<0.05]及NMG组[2.86%(1.49%), Z＝－4.636，P<0.05]上调。(2)EILSA检测结果：MG组血清中sPD－1[(1.87±0.64) ng/ml]明显高于健康对照组[(1.49±0.70) ng/ml, t＝2.04, P<0.05]及NMG组[(1.05±0.5) ng/ml, t＝2.08, P<0.05]；MG组血清中sPD－L1与健康对照组及NMG组差异无统计学意义。(3)血清细胞因子检测结果：MG组血清中IL－4表达[(61.88±5.15) pg/ml]较健康对照组[(32.03±1.84) pg/ml，t＝2.50, P<0.05]及NMG组[(42.62±3.31) pg/ml，t＝2.34, P<0.05]上调，MG患者sPD－1与IL－4呈正相关(r＝0.406，P＝0.029)。
结论CD4＋T细胞上的PD－1＋ICOS＋亚群升高提示该亚群参与了MG免疫病理过程，sPD－1可能干扰了T细胞上膜型PD－1的负性信号传导，引起ICOS正性信号相对亢进，导致该群细胞过度活跃推动MG病情进展。