探讨乌司他丁对脓毒症中miR-21/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路影响。
方法将SPF级BALB/c小鼠（30只）随机（随机数字法）分为3组（每组n=10）：脓毒症组（LPS组，LPS 10 mg/kg一次性腹腔内注射），乌司他丁预处理组（UTI组，乌司他丁105 U/kg腹腔注射预处理2 h后给予LPS 10 mg/kg腹腔内注射），正常组（相同时间点注射等体积生理盐水）。24 h后处死小鼠观测肺组织病理学结果，采用荧光实时定量PCR法测定肺组织中miR-21表达，免疫组化法检测各组肺部组织中PTEN，p-p38MAPK的表达。另外，小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞采用LipofectamineTM 2000转染试剂以及miR-21模拟剂(100 nmol/L)、抑制剂(100 nmol/L)处理6 h后，弃掉上清液，加入乌司他丁(1 000 U/mL)处理2 h后加入LPS(500 ng/ mL)刺激，培养24 h后收集细胞，应用PCR法测定肺组织中miR-21表达，Western-blot法分别检测PTEN、p-p38MAPK蛋白表达情况。
结果动物实验中，与正常组(1.00±0.00)比较，LPS组中miR-21(2.73±0.17)及p-p38MAPK表达上调，miR-21下游靶基因PTEN蛋白表达下调,而与LPS组比较，UTI组miR-21(2.14±0.13)及p-p38MAPK表达水平下降，PTEN蛋白表达上调(P<0.05)。细胞实验中,与LPS组（1.93±0.21）比较，LPS+miR-21抑制剂组p-p38MAPK蛋白表达量（1.51±0.06）下降，而LPS+miR-21模拟剂组p-p38MAPK蛋白表达量（2.52±0.07）升高(P<0.05)。而加入UTI干预后，结果显示LPS+UTI组p-p38MAPK蛋白表达量（0.61±0.04）比LPS组低；而与LPS+UTI组（0.61±0.04）比较，LPS+UTI+miR-21抑制剂组p-p38MAPK蛋白表达(2.36±0.15)升高，LPS+UTI+miR-21模拟剂组p-p38MAPK蛋白表达(0.22±0.05)下降(P<0.05)。
结论乌司他丁在脓毒症中发挥保护作用，其机制与调控miR-21/p38MAPK通路有关。