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【摘要】 目的 观察盐酸雷莫司琼注射剂治疗化疗药物所引起的胃肠反应和毒副作用,并与昂丹司琼比较。方法 采用随机对照研究的方法,将入院患者随机分为雷莫司琼组(治疗组)和昂丹司琼组(对照组),分别观察化疗后2 d恶心、呕吐和其他毒副反应。结果 收治的85例患者,在化疗后0~6、6~12、24~48 h雷莫司琼对恶心、呕吐的完全控制率和有效率与昂丹司琼相比较略有优势,但差异无显著意义。而在12~24 h雷莫司琼组在恶心、呕吐方面的完全控制率和有效率,均明显优于对照组,结果有显著的差异(P<0.05)。说明雷莫司琼的作用时间较昂丹司琼长。雷莫司琼不良反应较轻,与昂丹司琼比较差异无显著意义。结论 雷莫司琼能有效地治疗化疗所致的胃肠道反应,其疗效与昂丹司琼相似,但作用持续时间较昂丹司琼长,毒副反应轻。
【关键词】
止吐药;雷莫司琼;昂丹司琼;胃肠运动
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.125
作者单位:276400山东省临沂市沂水中心医院
雷莫司琼(ramosetron)注射剂是新一代高选择性5HT3受体拮抗剂,主要通过阻断存在于消化道黏膜内传入迷走神经末梢的
5HT3受体,从而对抗化疗药物引起的恶心、呕吐等反应。有研究报道该药临床疗效好,作用持续时间长,毒副反应低。为进一步观察药物疗效和安全性,作者对因患癌症化疗的85例患者进行雷莫司琼组和昂丹司琼组的随机对照研究,将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 一般资料 我们将2006年12月至2007年12月在我院住院化疗的85例癌症患者随机分为两组,雷莫司琼组(治疗组)43例,其中乳腺癌17例,肺癌15例,结(直)肠癌6例,胃癌5例;昂丹司琼组(对照组)42例,其中乳腺癌14例,肺癌12例,结(直)肠癌8例,胃癌6例,食管癌2例。
1.2 药品及用法 治疗组每次化疗前30 min应用雷莫司琼0.3 mg,静脉推注;对照组每次化疗前30 min应用昂丹司琼8 mg,静脉推注。
1.3 观察项目 ①观察患者化疗后0~48 h恶心、呕吐的情况;②观察两种止吐药物的不良反应,如头痛、口干、便秘、面部潮红等。
1.4 疗效评价标准 ①恶心分度:无恶心();轻微恶心、不影响进食(+);明显恶心、影响进食(++);重度恶心、不能进食而卧床(+++);②止吐疗效:完全缓解(CR):无呕吐;部分缓解(PR):呕吐1~2次/d;轻微缓解(MR):呕吐3~5次/d;无效(F):呕吐≥6次/d;③完全控制率:分别以进食正常、无恶心、呕吐完全缓解病例的百分数表示;④有效率:分别以正常进食+进少量固体食物,无恶心+轻微恶心、不影响进食,呕吐完全缓解+部分缓解病例的百分数表示。
1.5 统计学方法 数据处理采用t检验。
2 结果
2.1 对恶心、呕吐的控制(表1) 化疗后0~6 h雷莫司琼组对恶心、呕吐的控制率与昂丹司琼组相似,6~12 h雷莫司琼组对恶心、呕吐的完全控制率稍优于昂丹司琼组,但差异无显著意义。12~24 h雷莫司琼对恶心、呕吐的有效率明显优于昂丹司琼组,差异有显著性(P<0.05)。在24~48 h时两组相比,雷莫司琼组的完全控制率和有效率均与昂丹司琼组相似。
表1
雷莫司琼与昂丹司琼对化疗药引起恶心、呕吐的疗效比较(例)
项目
治疗组(43例)对照组(42例)
0~6 h6~12 h12~24 h24~48 h0~6 h6~12 h12~24 h24~48 h
恶心分度23201391914107
+141319131515810
++68812761315
+++0239151110
完全控制率(%)53.546.530.220.945.233.323.816.7
有效率(%)86.076.774.4*51.28169.042.940.5
止吐疗效CR3326221826211716
PR7101312111054
MR3458481213
F13351389
完全控制率(%)76.760.551.241.961.950.040.548.1
有效率(%)90.783.781.4*69.888.173.852.447.6
注:与昂丹司琼组相应时间段比较,*P<0.05,分组以时间上限为限
2.2 不良反应 雷莫司琼和昂丹司琼的不良反应相似,雷莫司琼组发生率为7.0%,昂丹司琼组发生率为8.7%,多数患者表现轻微。两组患者中无因止吐药物不良反应而中止化疗的。
3 讨论
近年来,肿瘤内科治疗得到迅猛发展,新型化疗药物不断出现,化疗方案逐步完善,越来越多的肿瘤患者接受了具有较强致吐作用的化疗药物,如顺铂、蒽环类等抗肿瘤药物的治疗。恶心、呕吐等消化道反应是肿瘤化疗过程中常见的毒副反应。随着5HT3受体拮抗剂的临床应用和不断更新换代,使得由化疗所致的恶心、呕吐、等消化道反应得到了有效的控制。雷莫司琼为一新型的强力高选择性5HT3受体拮抗剂[2],通过阻断消化道黏膜内传入性迷走神经末梢的5HT3受体控制化疗药物引起的恶心、呕吐。在对鼠和雪豹的实验研究发现,它对5HT3受体结合的抑制作用分别较格拉司琼和昂丹司琼强10倍和100倍[1]。雷莫司琼与受体结合的时间大于8 h,而格拉司琼和昂丹司琼为45 min。体内代谢半衰期为9 h[3]。
本研究结果发现,雷莫司琼组在化疗0~6 h对恶心、呕吐的完全控制率和有效率与对照组(昂丹司琼组)相似,说明雷莫司琼与昂丹司琼在化疗后短期内疗效无明显差别。但在12~24 h雷莫司琼组在恶心、呕吐方面的完全控制率和有效率均明显优于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。也与国内张频等人的实验结果相似[4]。这说明雷莫司琼在体内作用时间较长,其药物的生物利用度较好,适合用于恶心、呕吐时间较长,体质弱和老年患者。更适合于对化疗药物引起的消化道症状敏感的患者。本组研究中还提示在含铂类的化疗方案中,雷莫司琼组的化疗顺应性相对优于对照组。在药物的不良反应方面,两组之间差异无显著意义。因此说雷莫司琼在预防和治疗化疗药物引起的消化道反应方面是一种安全、经济、有效的新一代5HT3受体拮抗剂。
参考文献
[1] Morita M,Kuwano H,Ohno S,et al.Antiemetic effect of ramosetron during hyperthermo chemo radiotherapy for esophageal cancer.Anticancer Res,2000,20:36313636.
[2] Ogata A,Yamada Y,Sugiura M,et al.Analysis of 5HT3 receptor antagonist,ramosetron hydrochloride,based on receptor occupancy considering its activemetabolite.Yakugaku Zasshi,2001,121:793798.
[3] Lwahashi M,Tanimura H,Nausea and emesis:drugs related to 5HT3 and 5HT4 receptor,such as azasetron、gransetron,ect.Med Drug J,2000,36:14071413.
[4] 張频,冯奉仪,何友兼,等.雷莫司琼注射剂预防化疗药物所致胃肠反应的临床研究.中华肿瘤杂志,2002,22:7073.
【关键词】
止吐药;雷莫司琼;昂丹司琼;胃肠运动
DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.125
作者单位:276400山东省临沂市沂水中心医院
雷莫司琼(ramosetron)注射剂是新一代高选择性5HT3受体拮抗剂,主要通过阻断存在于消化道黏膜内传入迷走神经末梢的
5HT3受体,从而对抗化疗药物引起的恶心、呕吐等反应。有研究报道该药临床疗效好,作用持续时间长,毒副反应低。为进一步观察药物疗效和安全性,作者对因患癌症化疗的85例患者进行雷莫司琼组和昂丹司琼组的随机对照研究,将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 一般资料 我们将2006年12月至2007年12月在我院住院化疗的85例癌症患者随机分为两组,雷莫司琼组(治疗组)43例,其中乳腺癌17例,肺癌15例,结(直)肠癌6例,胃癌5例;昂丹司琼组(对照组)42例,其中乳腺癌14例,肺癌12例,结(直)肠癌8例,胃癌6例,食管癌2例。
1.2 药品及用法 治疗组每次化疗前30 min应用雷莫司琼0.3 mg,静脉推注;对照组每次化疗前30 min应用昂丹司琼8 mg,静脉推注。
1.3 观察项目 ①观察患者化疗后0~48 h恶心、呕吐的情况;②观察两种止吐药物的不良反应,如头痛、口干、便秘、面部潮红等。
1.4 疗效评价标准 ①恶心分度:无恶心();轻微恶心、不影响进食(+);明显恶心、影响进食(++);重度恶心、不能进食而卧床(+++);②止吐疗效:完全缓解(CR):无呕吐;部分缓解(PR):呕吐1~2次/d;轻微缓解(MR):呕吐3~5次/d;无效(F):呕吐≥6次/d;③完全控制率:分别以进食正常、无恶心、呕吐完全缓解病例的百分数表示;④有效率:分别以正常进食+进少量固体食物,无恶心+轻微恶心、不影响进食,呕吐完全缓解+部分缓解病例的百分数表示。
1.5 统计学方法 数据处理采用t检验。
2 结果
2.1 对恶心、呕吐的控制(表1) 化疗后0~6 h雷莫司琼组对恶心、呕吐的控制率与昂丹司琼组相似,6~12 h雷莫司琼组对恶心、呕吐的完全控制率稍优于昂丹司琼组,但差异无显著意义。12~24 h雷莫司琼对恶心、呕吐的有效率明显优于昂丹司琼组,差异有显著性(P<0.05)。在24~48 h时两组相比,雷莫司琼组的完全控制率和有效率均与昂丹司琼组相似。
表1
雷莫司琼与昂丹司琼对化疗药引起恶心、呕吐的疗效比较(例)
项目
治疗组(43例)对照组(42例)
0~6 h6~12 h12~24 h24~48 h0~6 h6~12 h12~24 h24~48 h
恶心分度23201391914107
+141319131515810
++68812761315
+++0239151110
完全控制率(%)53.546.530.220.945.233.323.816.7
有效率(%)86.076.774.4*51.28169.042.940.5
止吐疗效CR3326221826211716
PR7101312111054
MR3458481213
F13351389
完全控制率(%)76.760.551.241.961.950.040.548.1
有效率(%)90.783.781.4*69.888.173.852.447.6
注:与昂丹司琼组相应时间段比较,*P<0.05,分组以时间上限为限
2.2 不良反应 雷莫司琼和昂丹司琼的不良反应相似,雷莫司琼组发生率为7.0%,昂丹司琼组发生率为8.7%,多数患者表现轻微。两组患者中无因止吐药物不良反应而中止化疗的。
3 讨论
近年来,肿瘤内科治疗得到迅猛发展,新型化疗药物不断出现,化疗方案逐步完善,越来越多的肿瘤患者接受了具有较强致吐作用的化疗药物,如顺铂、蒽环类等抗肿瘤药物的治疗。恶心、呕吐等消化道反应是肿瘤化疗过程中常见的毒副反应。随着5HT3受体拮抗剂的临床应用和不断更新换代,使得由化疗所致的恶心、呕吐、等消化道反应得到了有效的控制。雷莫司琼为一新型的强力高选择性5HT3受体拮抗剂[2],通过阻断消化道黏膜内传入性迷走神经末梢的5HT3受体控制化疗药物引起的恶心、呕吐。在对鼠和雪豹的实验研究发现,它对5HT3受体结合的抑制作用分别较格拉司琼和昂丹司琼强10倍和100倍[1]。雷莫司琼与受体结合的时间大于8 h,而格拉司琼和昂丹司琼为45 min。体内代谢半衰期为9 h[3]。
本研究结果发现,雷莫司琼组在化疗0~6 h对恶心、呕吐的完全控制率和有效率与对照组(昂丹司琼组)相似,说明雷莫司琼与昂丹司琼在化疗后短期内疗效无明显差别。但在12~24 h雷莫司琼组在恶心、呕吐方面的完全控制率和有效率均明显优于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。也与国内张频等人的实验结果相似[4]。这说明雷莫司琼在体内作用时间较长,其药物的生物利用度较好,适合用于恶心、呕吐时间较长,体质弱和老年患者。更适合于对化疗药物引起的消化道症状敏感的患者。本组研究中还提示在含铂类的化疗方案中,雷莫司琼组的化疗顺应性相对优于对照组。在药物的不良反应方面,两组之间差异无显著意义。因此说雷莫司琼在预防和治疗化疗药物引起的消化道反应方面是一种安全、经济、有效的新一代5HT3受体拮抗剂。
参考文献
[1] Morita M,Kuwano H,Ohno S,et al.Antiemetic effect of ramosetron during hyperthermo chemo radiotherapy for esophageal cancer.Anticancer Res,2000,20:36313636.
[2] Ogata A,Yamada Y,Sugiura M,et al.Analysis of 5HT3 receptor antagonist,ramosetron hydrochloride,based on receptor occupancy considering its activemetabolite.Yakugaku Zasshi,2001,121:793798.
[3] Lwahashi M,Tanimura H,Nausea and emesis:drugs related to 5HT3 and 5HT4 receptor,such as azasetron、gransetron,ect.Med Drug J,2000,36:14071413.
[4] 張频,冯奉仪,何友兼,等.雷莫司琼注射剂预防化疗药物所致胃肠反应的临床研究.中华肿瘤杂志,2002,22:7073.