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目的:开发人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向性分子影像探针99mTc-HP7的放射性标记制备方法,并开展其在不同HER2表达水平的肿瘤模型单光子发射型计算机断层显像/计算机断层扫描(single-photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)显像研究.方法:在共配体三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)和乙二胺二乙酸(EDDA)存在的磷酸盐溶液(pH=6.0)体系中,核素99mTc与前体多肽HYNIC-LTVSPWY(HP7)在100 ℃加热条件下发生标记反应,制备探针99mTc-HP7.利用放射性薄层色谱(radioactive thin layer chromatography,Radio-TLC)分析其标记率、放射化学纯度,以及在0.9％NaCl溶液和血清中的体外稳定性.建立3种HER2表达水平不同的人胃癌NCI-N87、卵巢癌SKOV-3、结肠癌HT-29细胞的BALB/c裸小鼠移植瘤模型,于注射后0.5、1.0和3.0 h进行SPECT/CT显像,计算肿瘤摄取％ID/g值和肿瘤(T)-肌肉(M)摄取比(T/M).获取肿瘤组织,进行HER2表达的蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)实验.利用SPSS 20.0软件,分析体内99mTc-HP7肿瘤摄取与离体肿瘤组织HER2表达水平的相关性.结果:99mTc-HP7标记率和放射化学纯度大于95％,体外稳定性良好.99mTc-HP7在HER2阳性肿瘤中的SPECT/CT显像清楚,注射后1.0 h时肿瘤摄取％ID/g值最大,而3.0 h时T/M值最高.NCI-N87、SKOV-3和HT-29这3种肿瘤在各时间点摄取99mTc-HP7的％ID/g和T/M依次降低,同时Western blot和IHC测量结果证实三种肿瘤组织的HER2表达水平为高、中、低的趋势.相关性分析表明,99mTc-HP7肿瘤摄取与HER2表达具有明显的正相关关系(P＜0.01).结论:99mTc-HP7的标记率高,制备方法简便,其SPECT/CT显像能够区分HER2表达水平不同的肿瘤类型,具有作为HER2分子影像探针的良好性质和潜力.