探究缺氧诱导因子1α(HIF－1α)促使前列腺癌(PCa)放疗抵抗的作用机制。
方法应用人前列腺癌细胞LNCaP，分设3个组：未处理细胞(对照)组、HIF－1α过表达细胞(HIF－1α)组、HIF－1α过表达后进一步使用ShRNA敲低β－联蛋白(catenin)基因表达的细胞(ShRNA)组。体外放疗条件下，对比分析这3组细胞在增殖侵袭、周期分布以及DNA修复能力方面的差异；动物实验：应用3组细胞建立LNCaP原位瘤模型，并接受放射治疗，对比各组瘤体的生长趋势。上述所有试验用C4－2B细胞再重复一遍。
结果(1)HIF－1α转染能够诱导β－catenin核易位；(2)HIF－1α组细胞发生了典型的上皮细胞间质转化(EMT)，细胞增殖和侵袭能力显著增强，这些变化在ShRNA组细胞中全部逆转；(3)与未处理细胞相比，HIF－1α组细胞接受体外射线辐照后，Sub－G1期分布显著减少、G0/G1期和S期分布明显增多、细胞克隆形成数量明显较多、DNA碎片数量明显较少，细胞周期调控蛋白的表达(p21、P－CDK1、P－Chk1、P－Chk2、P－Rb)，细胞凋亡蛋白表达明显下降[半胱天冬酶(Caspase)－3、cleaved－Caspase－3、Caspase－7、cleaved－Caspase－7、cleaved－PARP－1)，抗凋亡蛋白表达增加(Bcl－2、Bcl－xl)，DSB标志蛋白表达下调(γH2AX)，DNA修复蛋白表达显著增加(Ku70、Ku80、DNA－PKCs)，这些变化在ShRNA组细胞中全部逆转；(4)动物实验结果表明：接受放疗后，HIF－1α组瘤体生长最快、体积最大、质量最大，而ShRNA组瘤体对射线辐照的敏感性明显改善，瘤体体积显著缩小[(5.87E＋07±8.58E＋06)pho/sec与(7.15E＋06±1.17E＋06)pho/sec，P＝0.000 3，21d－LNCaP；(380.8±75.7) mm3与(81.1±18.2) mm3，P<0.000 1，21d－C4－2B]、瘤体质量明显降低(0.36±0.05) g与(0.10±0.06) g，P＝0.017 5，21 d－LNCaP；(0.65±0.14) g与(0.29±0.09) g，P＝0.022 1，21 d－C4－2B)。
结论HIF－1α诱导β－catenin核易位，进而促使细胞DNA修复能力、增殖能力及抗凋亡能力增强，最终导致PCa获得放疗抵抗特性。