探讨CYP2D6基因多态性对抗抑郁药物文拉法辛血药浓度及其治疗效果、不良反应的影响。
方法随机选择闽南地区69例抑郁症患者作为研究对象,高效液相色谱法测定文拉法辛的血药浓度,提取外周血DNA并利用特异性引物对其进行扩增,测序,基因分型。通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和副反应量表(TESS)来评估文拉法辛对抑郁症患者的治疗效果和不良反应。
结果rs16947位点经过基因分型可以分为CC、CT、TT三组,血药浓度分别为(157.35±15.63)ng/ml、(70.17±5.11)ng/ml、(115.72±10.2)ng/ml,差异无统计学意义(F=1.257,P=0.301),剂量校正浓度、标准化浓度均差异无统计学意义(F=1.683,1.547,P>0.05)。HAMD减分率[CC:(40.6±7.23)%,CT:(51.7±7.09)%,TT:(42.8±14.1)%]以及TESS评分[CC:(1.3±0.21)分,CT:(1.3±0.36)分,TT:(1.2±0.28)分]均差异无统计学意义(P>0.05);rs3892097位点经基因分型发现只存在GG一种基因型;rs1065852位点经过基因分型可以分为CC、CT、TT三组,三个基因型组间血药浓度分别为(42.87±9.9)ng/ml、(64.25±13.59)ng/ml、(181.56±14.15)ng/ml,差异有统计学意义(F=4.893,P=0.016),剂量校正浓度、标准化浓度差异均有统计学意义(F=3.985,3.648,P<0.05)。HAMD减分率[CC:(42.6±8.23)%,CT:(48.8±10.8)%,TT:(63.4±9.15)%]差异无统计学意义(F=2.961,P=0.07),TESS评分差异与HAMD减分率差异相类似。
结论rs1065852位点影响CYP2D6酶的活性,进而对文拉法辛治疗抑郁症患者的治疗效果以及不良反应产生影响。