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【摘要】 目的：探討雷公藤多苷联合小檗碱对早期糖尿病肾病患者的临床治疗效果。方法：选取2017年2月-2018年2月本院收治的106例早期糖尿病肾病患者，应用随机数字表法分为对照组与研究组，每组各53例。对照组应用雷公藤多苷进行治疗，研究组应用雷公藤多苷联合小檗碱进行治疗。对比两组患者临床治疗效果、治疗前后两组患者血脂水平、血清中炎性因子水平以及两组患者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）水平。结果：治疗前两组患者血脂水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究组患者血脂HDL-C、TG、TC水平均优于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组细胞中上述炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者UACR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组患者UACR下降幅度显著高于对照组（P<0.05）。结论：雷公藤多苷联合小檗碱治疗早期糖尿病肾病患者，可以有效抑制血清细胞中的炎性因子，改善微循环、阻止微血栓形成。雷公藤多苷联合小檗碱用药，可使早期糖尿病肾病患者的UACR下降，临床疗效显著。
【关键词】 雷公藤多苷; 小檗碱; 早期糖尿病肾病; 治疗效果
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine on early diabetic nephropathy.Method：106 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital from February 2017 to February 2018 were divided into control group and research group by random number table method，53 cases in each group.The control group was treated with Tripterygium Wilfordii Polyglycosides，while the study group was treated with Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine.The clinical efficacy，blood lipid level，serum inflammatory factors and urinary albumin/creatinine ratio（UACR）were compared between the two groups before and after treatment.Result：Before treatment，there was no significant difference in blood lipid level between the two groups（P>0.05）.After treatment，there was no significant difference in LDL-C level between the two groups（P>0.05）;the levels of HDL-C，TG and TC in the study group were better than those of control group（P<0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the levels of TNF-α，IL-18 and IL-6 between the two groups（P>0.05）;after treatment，the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those of control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in UACR level between the two groups（P>0.05）.After treatment，UACR level in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively inhibit inflammatory factors in serum cells，improve microcirculation and prevent microthrombosis.Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine can reduce UACR in patients with early diabetic nephropathy，and the clinical effect is significant. 【Key words】 Tripterygium Wilfordii Polyglycosides; Berberine; Early diabetic nephropathy; Therapeutic effect
First-author’s address：Dongguan People’s Hospital，Dongguan 523000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.010
随着我国经济发展，人民生活方式的变化，糖尿病发病率逐年飙升至2013年的10.4%，而合并糖尿病肾病的患者为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因，占糖尿病患者的20%～40%[1]，此人群亦随着糖尿病发病率上升而不断扩大。糖尿病肾病早期表现为微量蛋白尿，如不及时干预治疗，进一步发展为临床蛋白尿期，将会出现不可逆的肾脏损害。糖尿病肾病的发病原因仍在研究阶段，有相关医学研究结果显示，糖尿病肾病患者发病阶段，在糖脂代谢紊乱的下游环节，慢性炎症会出现，可能与患病晚期出现的慢性肾功能衰竭有关[2]。在糖尿病肾病早期对患者进行科学合理的综合治疗，特别是针对调节糖脂代谢、慢性炎症方面，可以降低糖尿病肾病的进一步发展。雷公藤多苷具有免疫抑制作用，可进行免疫调节、消炎，尤其针对继发及原发性肾小球病变，治疗效果显著[3]。小檗碱则为临床常用药物，本研究将两药联合应用于早期糖尿病肾病的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年2月-2018年2月本院收治的106例早期糖尿病肾病患者，应用随机数字表法分为对照组与研究组，每组各53例。纳入标准：根据肾脏病改善全球预后（KDIGO）指南的建议，联合慢性肾脏病（CKD）分期和白蛋白尿分期判定糖尿病肾病的严重程度[1]。慢性肾脏病（CKD）分期1期：肾脏损伤伴eGFR（肾小球滤过率）正常，eGFR为≥90 mL/（min·1.73 m2）;2期：肾脏损伤伴eGFR轻度下降，eGFR为60～89 mL/（min·1.73 m2）;3a期：eGFR轻中度下降，eGFR为45～59 mL/（min·1.73 m2）;3b期：eGFR中重度下降，eGFR为30～44 mL/（min·1.73 m2）;4期：eGFR重度下降，eGFR为15～29 mL/（min·1.73 m2）;5期：肾衰竭，eGFR为<15 mL/（min·1.73 m2）或透析。白蛋白尿分期，A1期：UACR<30 mg/g，A2期：UACR 30～300 mg/g，A3期：UACR>300 mg/g。本研究以符合上述诊断及分期标准中糖尿病肾病G1A2、糖尿病肾病G2A2、糖尿病肾病G2A3。排除标准：（1）有精神障碍的患者;（2）心、脑、脾、肺、肝脏功能不全者;（3）合并患有其他急性并发症以及酮症酸中毒患者;（4）泌尿系统疾病及肾脏肿瘤、肾动脉狭窄患者;（5）有血栓类疾病患者。所有患者均知情同意本研究并签署知情同意书，本研究通过医院伦理委员会的批准审核。
1.2 方法 两组患者治疗前均进行常规治疗，如：体育锻炼、健康教育、饮食方面确保优质低蛋白控制量为0.5～0.8 g/kg，并进行降糖药服用或者胰岛素皮下注射[4]。
1.2.1 對照组 进行雷公藤多苷（远大医药黄石飞云制药公司，批号Z42191218））治疗。方法：口服治疗，20 mg/次，3次/d，连续服用90 d，服用期间，转氨酶水平超过0～40 IU/L的2.5倍时，暂停用药，恢复正常后再继续服用[5]。
1.2.2 研究组 在对照组用药基础上加用盐酸小檗碱（杭州民生药业集团公司），于餐前30 min进行口服用药，500 mg/次，3次/d，连续服用90 d[6]。
1.3 观察指标及评价标准 临床治疗效果分为显效、有效、无效，显效：患者水肿、蛋白尿、肾功能不全症状消失，与治疗前相比较，UACR下降水平≥50%;有效：患者水肿、蛋白尿、肾功能不全症状较治疗前有所减轻，UACR下降至25%～49%;无效：上述患病症状加重或改变不明显，且UACR较治疗前无改变。总有效=显效+有效。血脂水平检测：患者进行12 h禁食，取5 mL早晨空腹静脉血，以速度3 000 r/min进行低温离心30 min，之后进行生化检测。检测内容包括：三酰甘油（TG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。检测应用胶体金双抗体夹心法进行，剂盒厂家：上海纪宁实业有限公司。治疗前及治疗后90 d，对患者血清肿中的瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）、IL-6进行检测。检测方法为：酶联免疫吸附法。实验药剂厂家：深圳新产业生物科技有限公司。观察两组患者治疗3、6个月UACR下降情况。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男31例，女22例;年龄45～75岁，平均（61.3±1.2）岁;病程3～11年，平均（6.6±1.8）年。研究组男29例，女24例;年龄44～78岁，平均（62.1±1.6）岁;病程4～13年，平均（6.9±1.4）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组患者临床治疗效果对比 研究组患者糖尿病的临床治疗效果较对照组更优（P<0.05）。见表1。
2.3 两组治疗前后血脂水平对比 治疗前两组患者血脂水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），但研究组患者血脂HDL-C、TG、TC水平均低于对照组治疗后（P<0.05）。见表2。 2.4 两组治疗前后血清中炎性因子水平对比 治疗前，两组患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组细胞中上述炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.5 两组患者治疗前后UACR水平对比 治疗前，两组患者蛋白尿水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者蛋白尿下降水平显著高于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
当前阶段糖尿病肾病的具体发病机制尚不能被完全明确，增加了临床治疗的难度[7]。相关研究证明，高血糖状态不断持续下，会形成晚期糖化终产物，刺激机体肾脏释放TNF-α、IL-18、IL-6等炎性因子，且会对生长因子、炎症介质、血管活性物质的变化产生影响，造成组织受损。所以，如何有效控制患者炎性因子水平，已备受关注[8]。
雷公藤多苷为中药，是一种具有抗免疫、消炎作用的免疫抑制剂，多用于治疗免疫性疾病[9]。雷公藤多苷（TWP）为雷公藤去皮根的木质部碎片提取后制成，其中的雷公藤甲素具有活性成分[10]。临床针对各个类型的肾炎，均发挥重要的治疗作用，可降低尿蛋白的出现程度[11]。经相关医学研究证实，使用不同剂量的雷公藤多苷对早期糖尿病肾病患者进行治疗后，患者的尿蛋白水平明显下降，相关范围内，尿蛋白下降率随雷公藤用药剂量的加大呈现增高趋势，并且不会对患者的骨髓造血系统及肝肾功能产生毒副作用，但其机制还不明确[12]。本研究中研究组患者早期糖尿病肾病临床治疗效果较对照组更优（P<0.05）;治疗前两组患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比较差异均无统计续意义（P>0.05），治疗后研究组细胞中上述炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）。
小檗碱是一种生物碱，提取自中药黄连、黄柏，也叫黄连素[13]。小檗碱属抗菌药物，目前临床上多用于治疗肠道感染等感染类疾病。同时小檗碱在治疗早期糖尿病肾病方面同样具有疗效[14]。相关研究证实，小檗碱可以降低早期糖尿病肾病患者的相关炎性指标水平，使血液流变学得到改善，改变血脂水平。小檗碱还可抑制醛糖还原酶水平，使尿白蛋白排泄量降低，保护患者肾脏[15-20]。治疗前，两组患者血脂水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05），研究组患者血脂HDL-C、TG、TC水平优于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者UACR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者UACR下降水平显著高于对照组（P<0.05）。
综上所述，雷公藤多苷联合小檗碱治疗早期糖尿病肾病患者，可能通过抑制血清细胞中的炎性因子，改善微循环、阻止微血栓形成，从而缓解早期糖尿病肾病患者水肿等症状，并显著降低患者UACR，达到理想的临床疗效，以期改善预后，值得临床应用。本研究联合应用二药仅用于轻症、早期患者，对于临床分期更严重患者的治疗及其安全性有待下一步研究。
参考文献
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-301.
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[19]袁艺华.前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2014，23（25）：2819-2821.
[20]常保超，陈卫东，张燕，等.雷公藤多苷联合黄芪颗粒治疗2型糖尿病肾病疗效观察[J].中成药，2014，36（9）：1827-1830.
（收稿日期：2018-10-31） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 雷公藤多苷; 小檗碱; 早期糖尿病肾病; 治疗效果
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine on early diabetic nephropathy.Method：106 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital from February 2017 to February 2018 were divided into control group and research group by random number table method，53 cases in each group.The control group was treated with Tripterygium Wilfordii Polyglycosides，while the study group was treated with Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine.The clinical efficacy，blood lipid level，serum inflammatory factors and urinary albumin/creatinine ratio（UACR）were compared between the two groups before and after treatment.Result：Before treatment，there was no significant difference in blood lipid level between the two groups（P>0.05）.After treatment，there was no significant difference in LDL-C level between the two groups（P>0.05）;the levels of HDL-C，TG and TC in the study group were better than those of control group（P<0.05）.Before treatment，there were no significant differences in the levels of TNF-α，IL-18 and IL-6 between the two groups（P>0.05）;after treatment，the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those of control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in UACR level between the two groups（P>0.05）.After treatment，UACR level in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine in the treatment of early diabetic nephropathy can effectively inhibit inflammatory factors in serum cells，improve microcirculation and prevent microthrombosis.Tripterygium Wilfordii Polyglycosides combined with Berberine can reduce UACR in patients with early diabetic nephropathy，and the clinical effect is significant. 【Key words】 Tripterygium Wilfordii Polyglycosides; Berberine; Early diabetic nephropathy; Therapeutic effect
First-author’s address：Dongguan People’s Hospital，Dongguan 523000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.010
随着我国经济发展，人民生活方式的变化，糖尿病发病率逐年飙升至2013年的10.4%，而合并糖尿病肾病的患者为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因，占糖尿病患者的20%～40%[1]，此人群亦随着糖尿病发病率上升而不断扩大。糖尿病肾病早期表现为微量蛋白尿，如不及时干预治疗，进一步发展为临床蛋白尿期，将会出现不可逆的肾脏损害。糖尿病肾病的发病原因仍在研究阶段，有相关医学研究结果显示，糖尿病肾病患者发病阶段，在糖脂代谢紊乱的下游环节，慢性炎症会出现，可能与患病晚期出现的慢性肾功能衰竭有关[2]。在糖尿病肾病早期对患者进行科学合理的综合治疗，特别是针对调节糖脂代谢、慢性炎症方面，可以降低糖尿病肾病的进一步发展。雷公藤多苷具有免疫抑制作用，可进行免疫调节、消炎，尤其针对继发及原发性肾小球病变，治疗效果显著[3]。小檗碱则为临床常用药物，本研究将两药联合应用于早期糖尿病肾病的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年2月-2018年2月本院收治的106例早期糖尿病肾病患者，应用随机数字表法分为对照组与研究组，每组各53例。纳入标准：根据肾脏病改善全球预后（KDIGO）指南的建议，联合慢性肾脏病（CKD）分期和白蛋白尿分期判定糖尿病肾病的严重程度[1]。慢性肾脏病（CKD）分期1期：肾脏损伤伴eGFR（肾小球滤过率）正常，eGFR为≥90 mL/（min·1.73 m2）;2期：肾脏损伤伴eGFR轻度下降，eGFR为60～89 mL/（min·1.73 m2）;3a期：eGFR轻中度下降，eGFR为45～59 mL/（min·1.73 m2）;3b期：eGFR中重度下降，eGFR为30～44 mL/（min·1.73 m2）;4期：eGFR重度下降，eGFR为15～29 mL/（min·1.73 m2）;5期：肾衰竭，eGFR为<15 mL/（min·1.73 m2）或透析。白蛋白尿分期，A1期：UACR<30 mg/g，A2期：UACR 30～300 mg/g，A3期：UACR>300 mg/g。本研究以符合上述诊断及分期标准中糖尿病肾病G1A2、糖尿病肾病G2A2、糖尿病肾病G2A3。排除标准：（1）有精神障碍的患者;（2）心、脑、脾、肺、肝脏功能不全者;（3）合并患有其他急性并发症以及酮症酸中毒患者;（4）泌尿系统疾病及肾脏肿瘤、肾动脉狭窄患者;（5）有血栓类疾病患者。所有患者均知情同意本研究并签署知情同意书，本研究通过医院伦理委员会的批准审核。
1.2 方法 两组患者治疗前均进行常规治疗，如：体育锻炼、健康教育、饮食方面确保优质低蛋白控制量为0.5～0.8 g/kg，并进行降糖药服用或者胰岛素皮下注射[4]。
1.2.1 對照组 进行雷公藤多苷（远大医药黄石飞云制药公司，批号Z42191218））治疗。方法：口服治疗，20 mg/次，3次/d，连续服用90 d，服用期间，转氨酶水平超过0～40 IU/L的2.5倍时，暂停用药，恢复正常后再继续服用[5]。
1.2.2 研究组 在对照组用药基础上加用盐酸小檗碱（杭州民生药业集团公司），于餐前30 min进行口服用药，500 mg/次，3次/d，连续服用90 d[6]。
1.3 观察指标及评价标准 临床治疗效果分为显效、有效、无效，显效：患者水肿、蛋白尿、肾功能不全症状消失，与治疗前相比较，UACR下降水平≥50%;有效：患者水肿、蛋白尿、肾功能不全症状较治疗前有所减轻，UACR下降至25%～49%;无效：上述患病症状加重或改变不明显，且UACR较治疗前无改变。总有效=显效+有效。血脂水平检测：患者进行12 h禁食，取5 mL早晨空腹静脉血，以速度3 000 r/min进行低温离心30 min，之后进行生化检测。检测内容包括：三酰甘油（TG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。检测应用胶体金双抗体夹心法进行，剂盒厂家：上海纪宁实业有限公司。治疗前及治疗后90 d，对患者血清肿中的瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）、IL-6进行检测。检测方法为：酶联免疫吸附法。实验药剂厂家：深圳新产业生物科技有限公司。观察两组患者治疗3、6个月UACR下降情况。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男31例，女22例;年龄45～75岁，平均（61.3±1.2）岁;病程3～11年，平均（6.6±1.8）年。研究组男29例，女24例;年龄44～78岁，平均（62.1±1.6）岁;病程4～13年，平均（6.9±1.4）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组患者临床治疗效果对比 研究组患者糖尿病的临床治疗效果较对照组更优（P<0.05）。见表1。
2.3 两组治疗前后血脂水平对比 治疗前两组患者血脂水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），但研究组患者血脂HDL-C、TG、TC水平均低于对照组治疗后（P<0.05）。见表2。 2.4 两组治疗前后血清中炎性因子水平对比 治疗前，两组患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组细胞中上述炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.5 两组患者治疗前后UACR水平对比 治疗前，两组患者蛋白尿水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者蛋白尿下降水平显著高于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
当前阶段糖尿病肾病的具体发病机制尚不能被完全明确，增加了临床治疗的难度[7]。相关研究证明，高血糖状态不断持续下，会形成晚期糖化终产物，刺激机体肾脏释放TNF-α、IL-18、IL-6等炎性因子，且会对生长因子、炎症介质、血管活性物质的变化产生影响，造成组织受损。所以，如何有效控制患者炎性因子水平，已备受关注[8]。
雷公藤多苷为中药，是一种具有抗免疫、消炎作用的免疫抑制剂，多用于治疗免疫性疾病[9]。雷公藤多苷（TWP）为雷公藤去皮根的木质部碎片提取后制成，其中的雷公藤甲素具有活性成分[10]。临床针对各个类型的肾炎，均发挥重要的治疗作用，可降低尿蛋白的出现程度[11]。经相关医学研究证实，使用不同剂量的雷公藤多苷对早期糖尿病肾病患者进行治疗后，患者的尿蛋白水平明显下降，相关范围内，尿蛋白下降率随雷公藤用药剂量的加大呈现增高趋势，并且不会对患者的骨髓造血系统及肝肾功能产生毒副作用，但其机制还不明确[12]。本研究中研究组患者早期糖尿病肾病临床治疗效果较对照组更优（P<0.05）;治疗前两组患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比较差异均无统计续意义（P>0.05），治疗后研究组细胞中上述炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）。
小檗碱是一种生物碱，提取自中药黄连、黄柏，也叫黄连素[13]。小檗碱属抗菌药物，目前临床上多用于治疗肠道感染等感染类疾病。同时小檗碱在治疗早期糖尿病肾病方面同样具有疗效[14]。相关研究证实，小檗碱可以降低早期糖尿病肾病患者的相关炎性指标水平，使血液流变学得到改善，改变血脂水平。小檗碱还可抑制醛糖还原酶水平，使尿白蛋白排泄量降低，保护患者肾脏[15-20]。治疗前，两组患者血脂水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LDL-C水平比较差异无统计学意义（P>0.05），研究组患者血脂HDL-C、TG、TC水平优于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者UACR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者UACR下降水平显著高于对照组（P<0.05）。
综上所述，雷公藤多苷联合小檗碱治疗早期糖尿病肾病患者，可能通过抑制血清细胞中的炎性因子，改善微循环、阻止微血栓形成，从而缓解早期糖尿病肾病患者水肿等症状，并显著降低患者UACR，达到理想的临床疗效，以期改善预后，值得临床应用。本研究联合应用二药仅用于轻症、早期患者，对于临床分期更严重患者的治疗及其安全性有待下一步研究。
参考文献
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（收稿日期：2018-10-31） （本文编辑：周亚杰）