探讨他克莫司通过调节活化T细胞核因子(NFAT)c1促进大鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经功能修复的作用。
方法选择90只SD大鼠，利用液压打击制作大鼠中度TBI模型。按随机数字表分为假手术组、TBI组和他克莫司治疗组。假手术组只接受开颅手术并连续7 d腹腔注射等体积0.9%等渗盐水；TBI组连续7 d腹腔注射等体积0.9%等渗盐水；他克莫司组连续7 d腹腔注射等体积他克莫司(1 mg/kg)。利用改良神经功能评分(mNSS)和水通道蛋白(AQP4)mRNA表达评价神经功能损伤程度。TBI后1，7，14 d采用酶联免疫吸附实验(ELISA)和RT－PCR检测白细胞介素－2(IL－2)、γ干扰素(IFN－γ)蛋白和mRNA表达，RT－PCR、Western blot和免疫荧光检测钙调神经磷酸酶(CaN)和NFATc1信号通路活化情况。
结果mNSS结果显示，他克莫司治疗组在TBI后1，7，14 d得分显著低于TBI组(P<0.05)，但仍高于假手术组。RT－PCR结果显示，TBI后1 d他克莫司治疗组AQP4 mRNA的表达水平显著降低，但仍高于假手术组。ELISA和RT－PCR结果显示，与TBI组比较，他克莫司治疗组在各时相点IL－2和IFN－γ的mRNA表达水平和蛋白含量均降低，尤以1 d降低最为显著(P<0.05)。RT－PCR和Western blot结果显示，与TBI组比较，他克莫司治疗组TBI后CaN的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示，与假手术组比较，TBI后7 d胞浆中NFATc1显著入核；与TBI组比较，他克莫司治疗组TBI胞浆中NFATc－1的蛋白入核受到抑制(P<0.05)。
结论他克莫司通过调节NFATc1来抑制炎症反应，减轻中度TBI后脑水肿程度，促进神经功能修复。