目的 探讨醛固酮对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质转分化的影响.方法 采用Wistar大鼠腹腔注射链脲菌素(STZ,60 mg/kg)制备糖尿病模型,4周后尿蛋白＞30 mg/d为DN模型成功(n=16),随机分为DN组(n=8)和螺内酯组(SP组,n=8),以另8只正常大鼠作为对照组(N组).sP组给予螺内酯40 mg·kg-1·d-1,N组、DN组每日以等量清水灌胃.8周后处死大鼠,收集尿、血浆、肾组织检测24 h尿蛋白定量、血肌酐和肾脏病理变化;用放射免疫法检测血浆、肾组织醛固酮浓度;用免疫组化、Western印迹方法检测E钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白的表达;用RT-PCR的方法检测E-cadherin、α-SMA mRNA的表达.结果 与对照组比较,DN组尿蛋白排泄量、血肌酐均显著增加(均P＜0.01),肾组织E-cadherin蛋白和mRNA表达显著下调(均P＜0.01),α-SMA蛋白和mRNA表达均显著上调(均P＜0.01).DN组大鼠肾组织醛固酮显著升高[(24.71±5.30)ng/g比(16.38±2.85)ng/g,P＜0.01],与尿蛋白排泄量、血肌酐、α-SMA蛋白表达呈正相关(r=0.737、0.574、0.688,均P＜0.05),与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.659,P＜0.01).各组间血清醛固酮含量差异无统计学意义.与DN组比较,SP组大鼠尿蛋白排泄和血肌酐显著下降(均P＜0.01),E-cadherin蛋白和mRNA表达上调(均P＜0.05),而α-SMA蛋白和mRNA表达显著下调(均P＜0.01).结论 DN大鼠肾组织局部醛固酮参与了糖尿病肾病肾间质转分化,螺内酯可以阻断醛固酮与其受体结合,抑制肾小管间质转分化,从而起到肾脏保护作用。
肾脏局部醛固酮对糖尿病肾病大鼠肾小管间质转分化的作用
【摘 要】
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目的 探讨醛固酮对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质转分化的影响.方法 采用Wistar大鼠腹腔注射链脲菌素(STZ,60 mg/kg)制备糖尿病模型,4周后尿蛋白＞30 mg/d为DN模型成功(n=16),随机分为DN组(n=8)和螺内酯组(SP组,n=8),以另8只正常大鼠作为对照组(N组).sP组给予螺内酯40 mg·kg-1·d-1,N组、DN组每日以等量清水灌胃.8周后处死大鼠,收集尿、血
【机 构】
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410008,长沙,中南大学肾脏病与血液净化研究所中南大学湘雅医院肾内科,410008,长沙,中南大学肾脏病与血液净化研究所中南大学湘雅医院肾内科,410008,长沙,中南大学肾脏病与血液净化研究所中
【出 处】
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中华肾脏病杂志
【发表日期】
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2010年26期
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