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目的用计算机虚拟筛选法寻找BCR-ABL酪氨酸激酶小分子抑制剂.方法采用ABL酪氨酸激酶催化区在非活化时的独特构象作为受体结合位点,对有机小分子三维结构数据库进行DOCK筛选,寻找先导化合物;用MTT法检测挑选的化合物对细胞增殖的抑制作用;用Western blot和免疫共沉淀方法检测化合物对BCR-ABL表达与活性的影响.结果从DOCK筛选得到能量得分靠前的1 000个化合物中,选择了15个化合物进行生物学测试.体外试验表明,8个化合物对K562细胞有明显的抑制作用(IC50值在10~200μmol/L