黄芪对慢性肾脏病大鼠钙磷代谢及FGF23-Klotho轴的影响

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目的观察FGF23-Klotho轴在慢性肾脏病大鼠钙磷代谢中的表达变化,以及黄芪对钙磷代谢和FGF23-Klotho轴表达的影响。方法 30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪组,适应性饲养1周后,模型组及黄芪组大鼠按照250mg/kg给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养4周,后改为腺嘌呤隔日灌胃2周,同时黄芪组用黄芪水煎剂12.5g/(kg·d)灌胃治疗,对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃。给药前每组随机抽取3只大鼠采用心脏穿刺法采血2mL,测定血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血钙(Calcium,Ca)、血磷(Phosphorus,P),同时ELISA法测定大鼠血清甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)、FGF23、Klotho蛋白及25(OH)D3。给药6周后,处死取肾组织,HE染色观察其变化,同时腹主动脉取血检测Scr、BUN、Ca、P,并用ELISA法测定大鼠血清PTH、FGF23、Klotho蛋白及25(OH)D3。结果与对照组比较,模型组大鼠肾脏质量增加,Scr、BUN、Ca、P明显升高,差异有统计学意义(P<0.05~0.01),PTH升高不明显;黄芪组大鼠肾脏质量较模型组减轻,Scr、BUN、Ca、P下降,PTH升高不明显,BUN、Ca、P指标差异有统计学意义(P<0.05~0.01)。HE染色观察提示黄芪组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。与对照组比较,模型组FGF23明显升高,Klotho蛋白及25(OH)D3明显减少;与模型组相比,黄芪组FGF23升高不明显(P<0.05),Klotho蛋白下降不明显(P<0.05)。结论黄芪能减轻CKD病程中钙磷代谢异常,抑制FGF23过高表达,上调CKD大鼠Klotho蛋白的表达,延缓CKD大鼠肾功能进展,减轻肾脏病理损害,改善钙磷代谢。
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