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【中图分类号】 R734.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）08-0242-01
1 病例报告
患者女，41岁，因“反复咳嗽、咳痰一月余”于2014-05-02入院，既往体健。门诊行胸部CT示：左侧上肺门占位，考虑肿瘤。入院查体：神清，呼吸稍促，胸廓正常，双侧呼吸动度正常，双侧语颤稍减弱，以左上肺为主，叩诊左上肺音浊，听诊左上肺呼吸音低，两肺未闻及明显干湿啰音。入院后行胸部增强CT：左肺门占位，考虑为肺癌可能，肿块包绕左肺动脉。肝脏多发性占位，考虑为转移瘤可能。血常规、肝肾功能无异常；血沉108 mm/hr；癌胚抗原61.35 ng/ml；癌抗原125：37.36 KU/L。予支气管镜检查，活检病理结果示：HE：呈巢状、弥散状分布的异型细胞，部分细胞胞浆丰富，核偏位，浸润性生长。免疫组化：巢状、弥散状分布的异型细胞CK5/6（+），34βE12（+），CK20（+），TTF-1灶区（+），CK7（-），Villin（-）；胞浆丰富、核偏位细胞CK20（+），TTF-1灶区（+），CK5/6（-），34βE12（-），CK7（-），Villin（-）（见下图3、4）。结论：（左肺上、下叶）腺癌伴印戒样特征。进一步查头颅MRI增强：颅内多发转移瘤。骨全身显像：全身广泛骨病变，转移癌可能大。临床诊断为左肺印戒细胞癌（T3N0M1Ⅳ期）。排除化疗相关禁忌症后，于2014-05-09、2014-06-01、2014-06-22、2014-07-15、2014-08-06行AP方案五个疗程全身化疗，具体为“培美曲塞800mg D1+卡铂450mgD1；同步行头颅姑息放疗。
图1头颅MRI； 图2：腹部B超；图3、4：支气管镜活检病理免疫组化。
2 讨论
印戒细胞癌（signet-ring cell carcinoma）是一种特殊类型的黏液分泌型腺癌，多见于胃肠道、乳腺、膀胱及前列腺等组织器官中，大多预后不良，以高度侵袭性的生物学行为著称[1]。2011年国际肺癌研究学会、美国胸科学会、欧洲呼吸学会在《胸部肿瘤学杂志》上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准，认为印戒细胞只是肺腺癌的一种细胞形态改变，而不再作为一种独立的亚型。回顾近年相关文献，目前学界尚未提出明确的印戒细胞癌病理诊断标准，但基本的共识是只要肿瘤组织中含有能检测到的印戒细胞成分，患者的治疗反应及预后就会相应发生变化，因此无论是“印戒细胞癌”还是含有印戒细胞成分的混合癌均应引起临床医师的重视。
镜下发现典型“印戒细胞”是肺原发印戒细胞癌的诊断金标准。但有时单纯依靠组织形态学较难区分转移性印戒细胞癌，免疫组化有助于进一步区分：TTF1/CK7阳性，CK20阴性考虑肺部来源；CK20、CDX2、Villin阳性，TTF1、CK7阴性考虑肠道来源；CK7、Villin陽性，CK20、TTF1阴性为胃部来源；ER、PR、GCDFR-15阳性，TTF1阴性考虑为乳腺来源；PSA、PsAP阳性考虑前列腺来源[2]。本例患者免疫组化提示CK7（-）、CK20（+）、TTF-1灶区（+）；继发于肺部以外恶性肿瘤依据不足，故临床仍考虑肺原发印戒细胞癌。
肺原发印戒细胞癌发病率低，诊断依赖病理结果及免疫组化，有时难以及时确诊，化疗为晚期非小细胞癌患者的重要辅助治疗手段，目前治疗多参照非小细胞癌的治疗方案。对于肺原发性印戒细胞癌，目前无大宗病例分析证实某一方案具有绝对优势。有报道称卡铂联合培美曲塞化疗反应良好[3]。大部分肺原发印戒细胞癌分化低、早期易转移，总体预后较差。治疗效果与患者性别、年龄、种族、分化、治疗方案、印戒细胞比例等相关，影响预后的主要因素包括吸烟、肿瘤大小、肿瘤分期[4]。本例患者明确诊断时已发生肺内、肝脏、颅内及骨等全身转移灶，评估为肿瘤晚期。随访三月余，患者经五个疗程卡铂联合培美曲塞化疗后一般状况可，生活质量得到一定改善，现继续随访治疗。
参考文献
[1] Nathan N A，Narayan E，Smith M M ，et al.Cell block cytology.Improved Preparation and its efficacy in diagnostic cytology[J].Am J Clin Pathol，2000，114（4）：599-606.
[2] 段立疆，金锦善.简易胸水细胞石蜡制片法[J].诊断病理学杂志，2001，22（3）：180-1.
[3] Korpanty G，Mulligan N，Carney DN.Complete radiological response of metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive signet ring lung adeno-carcinoma to systemic chemotherapy.J Thorac Oncol，2011，6：963-965.
[4] 宁晖，谢袆，王承志.肺原发性印戒细胞癌22例临床特征和预后因素分析.肿瘤，2009，29：684-686.
1 病例报告
患者女，41岁，因“反复咳嗽、咳痰一月余”于2014-05-02入院，既往体健。门诊行胸部CT示：左侧上肺门占位，考虑肿瘤。入院查体：神清，呼吸稍促，胸廓正常，双侧呼吸动度正常，双侧语颤稍减弱，以左上肺为主，叩诊左上肺音浊，听诊左上肺呼吸音低，两肺未闻及明显干湿啰音。入院后行胸部增强CT：左肺门占位，考虑为肺癌可能，肿块包绕左肺动脉。肝脏多发性占位，考虑为转移瘤可能。血常规、肝肾功能无异常；血沉108 mm/hr；癌胚抗原61.35 ng/ml；癌抗原125：37.36 KU/L。予支气管镜检查，活检病理结果示：HE：呈巢状、弥散状分布的异型细胞，部分细胞胞浆丰富，核偏位，浸润性生长。免疫组化：巢状、弥散状分布的异型细胞CK5/6（+），34βE12（+），CK20（+），TTF-1灶区（+），CK7（-），Villin（-）；胞浆丰富、核偏位细胞CK20（+），TTF-1灶区（+），CK5/6（-），34βE12（-），CK7（-），Villin（-）（见下图3、4）。结论：（左肺上、下叶）腺癌伴印戒样特征。进一步查头颅MRI增强：颅内多发转移瘤。骨全身显像：全身广泛骨病变，转移癌可能大。临床诊断为左肺印戒细胞癌（T3N0M1Ⅳ期）。排除化疗相关禁忌症后，于2014-05-09、2014-06-01、2014-06-22、2014-07-15、2014-08-06行AP方案五个疗程全身化疗，具体为“培美曲塞800mg D1+卡铂450mgD1；同步行头颅姑息放疗。
图1头颅MRI； 图2：腹部B超；图3、4：支气管镜活检病理免疫组化。
2 讨论
印戒细胞癌（signet-ring cell carcinoma）是一种特殊类型的黏液分泌型腺癌，多见于胃肠道、乳腺、膀胱及前列腺等组织器官中，大多预后不良，以高度侵袭性的生物学行为著称[1]。2011年国际肺癌研究学会、美国胸科学会、欧洲呼吸学会在《胸部肿瘤学杂志》上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准，认为印戒细胞只是肺腺癌的一种细胞形态改变，而不再作为一种独立的亚型。回顾近年相关文献，目前学界尚未提出明确的印戒细胞癌病理诊断标准，但基本的共识是只要肿瘤组织中含有能检测到的印戒细胞成分，患者的治疗反应及预后就会相应发生变化，因此无论是“印戒细胞癌”还是含有印戒细胞成分的混合癌均应引起临床医师的重视。
镜下发现典型“印戒细胞”是肺原发印戒细胞癌的诊断金标准。但有时单纯依靠组织形态学较难区分转移性印戒细胞癌，免疫组化有助于进一步区分：TTF1/CK7阳性，CK20阴性考虑肺部来源；CK20、CDX2、Villin阳性，TTF1、CK7阴性考虑肠道来源；CK7、Villin陽性，CK20、TTF1阴性为胃部来源；ER、PR、GCDFR-15阳性，TTF1阴性考虑为乳腺来源；PSA、PsAP阳性考虑前列腺来源[2]。本例患者免疫组化提示CK7（-）、CK20（+）、TTF-1灶区（+）；继发于肺部以外恶性肿瘤依据不足，故临床仍考虑肺原发印戒细胞癌。
肺原发印戒细胞癌发病率低，诊断依赖病理结果及免疫组化，有时难以及时确诊，化疗为晚期非小细胞癌患者的重要辅助治疗手段，目前治疗多参照非小细胞癌的治疗方案。对于肺原发性印戒细胞癌，目前无大宗病例分析证实某一方案具有绝对优势。有报道称卡铂联合培美曲塞化疗反应良好[3]。大部分肺原发印戒细胞癌分化低、早期易转移，总体预后较差。治疗效果与患者性别、年龄、种族、分化、治疗方案、印戒细胞比例等相关，影响预后的主要因素包括吸烟、肿瘤大小、肿瘤分期[4]。本例患者明确诊断时已发生肺内、肝脏、颅内及骨等全身转移灶，评估为肿瘤晚期。随访三月余，患者经五个疗程卡铂联合培美曲塞化疗后一般状况可，生活质量得到一定改善，现继续随访治疗。
参考文献
[1] Nathan N A，Narayan E，Smith M M ，et al.Cell block cytology.Improved Preparation and its efficacy in diagnostic cytology[J].Am J Clin Pathol，2000，114（4）：599-606.
[2] 段立疆，金锦善.简易胸水细胞石蜡制片法[J].诊断病理学杂志，2001，22（3）：180-1.
[3] Korpanty G，Mulligan N，Carney DN.Complete radiological response of metastatic anaplastic lymphoma kinase-positive signet ring lung adeno-carcinoma to systemic chemotherapy.J Thorac Oncol，2011，6：963-965.
[4] 宁晖，谢袆，王承志.肺原发性印戒细胞癌22例临床特征和预后因素分析.肿瘤，2009，29：684-686.