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关键词：清洁验证 存放时限残留限度
【中图分类号】F443.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2020）08-172-01
丸剂生产线D级洁净服的清洁效果是影响产品生产质量的重要指标。洁净服清洗后存放时间验证采用目测和微生物检测方法来检查按规定的清洗方法清洗后，洁净服达到规定的清洗限度要求在合格范围内，以证明清洗方法的可行性和可靠性以及清洗后存放时限的有效性。
一、验证方法：
洁净服清洁存放验证方法：随机选取9套洁净服，按照本验证方案清洗后将洁净服存放在D级洗衣房存放架上。3套一组，分3组取样：清洗完成后，立即取样一组检测微生物;在洁净服存放24小时取样一组检测微生物，在洁净服存放72小时取样另一组检测微生物，进行微生物检测。
二、 验证合格标准：
目测微生物可接受标准： 干净、整洁、无污渍、无破损、无清洁残留物。
微生物限度检测可接受标准： ≤50CFU/碟（2010年版GMP）
三、洁净服的清洗方法：
每日生产操作完毕后，操作人员将已穿过一日的洁净服放在更衣室待清洗箱内待清洗。 用自动洗衣机洗涤洁净服，将洁净服放入洗衣桶内，洗衣机定位为高水位。 将洗衣机进水管与纯化水管连接，根据自动洗衣机洗涤程序加入30ml洗衣液，将洗涤旋钮拨至洗涤程序，按下启动开关，按照预洗、洗涤、漂洗、甩干、烘干程序进行洁净服清洗。待上述清洗程序完成后，清洗人员将洁净服逐件进行清洁度检查。
四、取样方法、取样位置及取样时间
取样点：根据不易清洁的点位进行确定，在腋下、腰部和脚踝3处取样。
取样方法：从清洗后目测洁净的9套已经编号洁净服中选取3套洁净服，双手戴上无菌手套，喷75%乙醇消毒，待手套干燥后取出并打开选取的待检洁净服，将有胰酪大豆胨琼脂的接触碟（Φ55mm）一面分别扣压在待检洁净服的腋下、腰部、脚踝处，轻轻按压8～10s后盖上接触碟上盖置于培养箱内培养。
取样后的洁净服立即进行清洗。
五、检测周期：
洁净服清洗后分别于存放0小时、24小时、72小时进行取样。
六、检验方法：
取样后的培养皿放于30℃～35℃培养箱内进行培养120小时，观察结果。
七、验证数据汇总
1.洁净服清洗后存放时间（0h）检测数据：
试验第一组、试验第二组、试验第三组的检测数据都是：F1-a目视检查合格，F1-b目视检查合格，F1-c目视检查合格，F1-a微生物限度检测<1cfu/碟，F1-b微生物限度检测<1cfu/碟，F1-c微生物限度检测<1cfu/碟。F2-a目视检查合格，F2-b目视检查合格，F2-c目视检查合格，F2-a微生物限度检测<1cfu/碟，F2-b微生物限度检测<1cfu/碟，F2-c微生物限度检测<1cfu/碟。F3-a目视检查合格，F3-b目视检查合格，F3-c目视检查合格，F3-a微生物限度检测<1cfu/碟，F3-b微生物限度检测<1cfu/碟，F3-c微生物限度检测<1cfu/碟。
结论：三组洁净服清洗后存放时间（0h）目视检查以及微生物限度检测均符合标准。
2.洁净服清洗后存放时间（24h）检测数据：
试验第一组、试验第二组、试验第三组的检测数据都是： F4-a目视检查合格，F4-b目视检查合格，F4-c目视检查合格，F4-a微生物限度检测<1cfu/碟，F4-b微生物限度检测<1cfu/碟，F4-c微生物限度检测<1cfu/碟。F5-a目视检查合格，F5-b目视检查合格，F5-c目视检查合格，F5-a微生物限度检测<1cfu/碟，F5-b微生物限度检测<1cfu/碟，F5-c微生物限度检测<1cfu/碟。F6-a目视检查合格，F6-b目视检查合格，F6-c目视检查合格，F6-a微生物限度检测<1cfu/碟，F6-b微生物限度检测<1cfu/碟，F6-c微生物限度检测<1cfu/碟。
結论：三组洁净服清洗后存放时间（24h）目视检查以及微生物限度检测均符合标准。
3.洁净服清洗后存放时间（72h）检测数据：
试验第一组、试验第二组、试验第三组的检测数据都是：F7-a目视检查合格，F7-b目视检查合格，F7-c目视检查合格，F7-a微生物限度检测<1cfu/碟，F7-b微生物限度检测<1cfu/碟，F7-c微生物限度检测<1cfu/碟。F8-a目视检查合格，F8-b目视检查合格，F8-c目视检查合格，F8-a微生物限度检测<1cfu/碟，F8-b微生物限度检测<1cfu/碟，F8-c微生物限度检测<1cfu/碟。F9-a目视检查合格，F9-b目视检查合格，F9-c目视检查合格，F9-a微生物限度检测<1cfu/碟，F9-b微生物限度检测<1cfu/碟，F9-c微生物限度检测<1cfu/碟。
结论：三组洁净服清洗后存放时间（72h）目视检查以及微生物限度检测均符合标准。
洁净服清洗后存放时间验证已完成，验证完全按照已批准的验证方案进行，所有操作均符合相关标准操作规程。通过连续三次对洁净服清洗后存放时限的验证，洁净服清洗后的0小时、24小时、72小时的目视检查合格，微生物限度检测结果均低于验证标准，故将洁净服的清洗后可存放时限确定为不超过72小时，该验证结果证明人员按照规定的清洗方法对洁净服进行清洗，清洗效果符合要求，操作方法可行。按照规定的存放时限存放可有效的避免影响后续生产产品的质量。
【中图分类号】F443.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2020）08-172-01
丸剂生产线D级洁净服的清洁效果是影响产品生产质量的重要指标。洁净服清洗后存放时间验证采用目测和微生物检测方法来检查按规定的清洗方法清洗后，洁净服达到规定的清洗限度要求在合格范围内，以证明清洗方法的可行性和可靠性以及清洗后存放时限的有效性。
一、验证方法：
洁净服清洁存放验证方法：随机选取9套洁净服，按照本验证方案清洗后将洁净服存放在D级洗衣房存放架上。3套一组，分3组取样：清洗完成后，立即取样一组检测微生物;在洁净服存放24小时取样一组检测微生物，在洁净服存放72小时取样另一组检测微生物，进行微生物检测。
二、 验证合格标准：
目测微生物可接受标准： 干净、整洁、无污渍、无破损、无清洁残留物。
微生物限度检测可接受标准： ≤50CFU/碟（2010年版GMP）
三、洁净服的清洗方法：
每日生产操作完毕后，操作人员将已穿过一日的洁净服放在更衣室待清洗箱内待清洗。 用自动洗衣机洗涤洁净服，将洁净服放入洗衣桶内，洗衣机定位为高水位。 将洗衣机进水管与纯化水管连接，根据自动洗衣机洗涤程序加入30ml洗衣液，将洗涤旋钮拨至洗涤程序，按下启动开关，按照预洗、洗涤、漂洗、甩干、烘干程序进行洁净服清洗。待上述清洗程序完成后，清洗人员将洁净服逐件进行清洁度检查。
四、取样方法、取样位置及取样时间
取样点：根据不易清洁的点位进行确定，在腋下、腰部和脚踝3处取样。
取样方法：从清洗后目测洁净的9套已经编号洁净服中选取3套洁净服，双手戴上无菌手套，喷75%乙醇消毒，待手套干燥后取出并打开选取的待检洁净服，将有胰酪大豆胨琼脂的接触碟（Φ55mm）一面分别扣压在待检洁净服的腋下、腰部、脚踝处，轻轻按压8～10s后盖上接触碟上盖置于培养箱内培养。
取样后的洁净服立即进行清洗。
五、检测周期：
洁净服清洗后分别于存放0小时、24小时、72小时进行取样。
六、检验方法：
取样后的培养皿放于30℃～35℃培养箱内进行培养120小时，观察结果。
七、验证数据汇总
1.洁净服清洗后存放时间（0h）检测数据：
试验第一组、试验第二组、试验第三组的检测数据都是：F1-a目视检查合格，F1-b目视检查合格，F1-c目视检查合格，F1-a微生物限度检测<1cfu/碟，F1-b微生物限度检测<1cfu/碟，F1-c微生物限度检测<1cfu/碟。F2-a目视检查合格，F2-b目视检查合格，F2-c目视检查合格，F2-a微生物限度检测<1cfu/碟，F2-b微生物限度检测<1cfu/碟，F2-c微生物限度检测<1cfu/碟。F3-a目视检查合格，F3-b目视检查合格，F3-c目视检查合格，F3-a微生物限度检测<1cfu/碟，F3-b微生物限度检测<1cfu/碟，F3-c微生物限度检测<1cfu/碟。
结论：三组洁净服清洗后存放时间（0h）目视检查以及微生物限度检测均符合标准。
2.洁净服清洗后存放时间（24h）检测数据：
试验第一组、试验第二组、试验第三组的检测数据都是： F4-a目视检查合格，F4-b目视检查合格，F4-c目视检查合格，F4-a微生物限度检测<1cfu/碟，F4-b微生物限度检测<1cfu/碟，F4-c微生物限度检测<1cfu/碟。F5-a目视检查合格，F5-b目视检查合格，F5-c目视检查合格，F5-a微生物限度检测<1cfu/碟，F5-b微生物限度检测<1cfu/碟，F5-c微生物限度检测<1cfu/碟。F6-a目视检查合格，F6-b目视检查合格，F6-c目视检查合格，F6-a微生物限度检测<1cfu/碟，F6-b微生物限度检测<1cfu/碟，F6-c微生物限度检测<1cfu/碟。
結论：三组洁净服清洗后存放时间（24h）目视检查以及微生物限度检测均符合标准。
3.洁净服清洗后存放时间（72h）检测数据：
试验第一组、试验第二组、试验第三组的检测数据都是：F7-a目视检查合格，F7-b目视检查合格，F7-c目视检查合格，F7-a微生物限度检测<1cfu/碟，F7-b微生物限度检测<1cfu/碟，F7-c微生物限度检测<1cfu/碟。F8-a目视检查合格，F8-b目视检查合格，F8-c目视检查合格，F8-a微生物限度检测<1cfu/碟，F8-b微生物限度检测<1cfu/碟，F8-c微生物限度检测<1cfu/碟。F9-a目视检查合格，F9-b目视检查合格，F9-c目视检查合格，F9-a微生物限度检测<1cfu/碟，F9-b微生物限度检测<1cfu/碟，F9-c微生物限度检测<1cfu/碟。
结论：三组洁净服清洗后存放时间（72h）目视检查以及微生物限度检测均符合标准。
洁净服清洗后存放时间验证已完成，验证完全按照已批准的验证方案进行，所有操作均符合相关标准操作规程。通过连续三次对洁净服清洗后存放时限的验证，洁净服清洗后的0小时、24小时、72小时的目视检查合格，微生物限度检测结果均低于验证标准，故将洁净服的清洗后可存放时限确定为不超过72小时，该验证结果证明人员按照规定的清洗方法对洁净服进行清洗，清洗效果符合要求，操作方法可行。按照规定的存放时限存放可有效的避免影响后续生产产品的质量。