Caco-2细胞生物膜因在结构和生物学性质上与人小肠吸收细胞相似而广泛用于肠道药物吸收机制研究。Caco-2细胞模型的应用将人们对药物吸收、生物转化和生物利用度等机制的认识提高到细胞分子水平,同时Caco-2细胞能在药物开发早期对药物先导化合物的肠道吸收性质作出评价而深受制药业关注。但是,Caco-2细胞模型存在的不足制约着其应用,如:形成的细胞间紧密联结限制了水溶性小分子药物穿细胞间转运的应用研究,Caco-2细胞膜上缺乏人肠道药物吸收主要屏障之一的黏液层,人肠道表达的药物代谢酶细胞色素P450等。为了更好地在体外模拟体内生理环境,预测体内肠道药物转运、代谢行为,研究者应用细胞培养技术、分子克隆技术和生化诱导技术对Caco-2细胞模型进行优化,改善Caco-2细胞模型的性质。本文对用各种技术改良Caco-2细胞模型的研究进展进行综述。