双膦酸盐药物与口腔种植

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双膦酸盐是一类作用于骨组织,影响骨代谢的药物,目前临床应用日益广泛。主要用于治疗成人和儿童以破骨细胞活性增加为病理特征的代谢性骨病,如原发性骨质疏松、Paget’s骨病等;另一项重要应用是辅助治疗和预防肺癌、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤的骨转移;另外还用于风湿性关节炎的辅助治疗。其药物作用机制是对骨组织的高亲和力、通过多种途径抑制破骨细胞、促进成骨细胞、以及对血管内皮细胞的抑制作用。双膦酸盐药物的一种严重并发症是双膦酸盐药物相关的颌骨坏死(bisphosphonate-associated osteonecrosis of jaw,BRONJ)。美国口腔及颌面外科协会于2007年发表文章对双膦酸盐药物相关的颌骨坏死进行了详尽的阐述并提出诊断标准:必须同时满足以下3点:①患者正在使用或以前使用过双膦酸盐药物;②颌面部出现骨暴露等症状时间>8周;③颌骨未曾接受放射性治疗。并指出BRONJ的主要症状为颌骨骨暴露或死骨暴露、感染、疼痛、病理性骨折、口外瘘管等。双膦酸盐药物引起骨坏死的作用机制目前仍不很清楚。可能的原因有二:①双膦酸盐药物对骨组织中血管内皮细胞产生抑制作用,使得牙槽骨血供减少;②双膦酸盐药物对破骨细胞的抑制作用,破坏了牙槽骨生理代谢过程中的“吸收一重建”平衡。发生BRONJ的危险因素之一是接受涉及牙槽骨的手术或治疗。口腔种植做为一种有创性的牙槽骨手术,如果发生于使用双膦酸盐药物的患者,那么双膦酸盐药物对口腔种植将产生什么影响值得关注。虽然有很多文献报道,使用双膦酸盐药物患者接受口腔种植后成功率与未用药者无统计学差别。但仍有多篇文献持相反的观点,足以引起口腔医生的注意。使用双膦酸盐药物虽然不是口腔种植治疗的绝对禁忌证,但是对于使用双膦酸盐药物的患者,尤其是静脉注射或口服时间较长的患者口腔种植存在一定的风险。不仅包括种植失败,还有可能诱发颌骨坏死。文献提示临床种植前应仔细询问患者病史及是否使用双膦酸盐药物,包括使用种类、剂量、剂型、疗程等。评估出现种植失败和双膦酸盐药物相关性颌骨坏死的风险。使用双膦酸盐的患者治疗前应被详细告知可能出现种植失败和引起颌骨坏死的风险,种植后要进行较长时间的追踪,观察是否发生颌骨坏死。种植体维护要控制菌斑,防止感染,以免诱发颌骨坏死。出现与种植体有关的颌骨坏死时需要全身足量、长疗程使用抗生素。如果骨坏死不能缓解,必要时应去除种植体,以促进骨坏死的愈合。
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