目的 设计合成2-[5,6-双(4-甲氧基苯基)吡嗪-2-氧基]-2-甲基丙酸,并进行抗血小板聚集活性及初步安全性评价.方法 目标化合物的合成以对甲氧基苯乙酸为起始原料,经酰化、付克、氧化、环合、烷基化、水解共5步反应完成.通过灌胃及体外给药,用二磷酸腺苷、胶原、花生四烯酸等不同诱导剂,以阿司匹林和氯比格雷作阳性对照,进行了动物实验性抗血小板聚集和血小板依赖性血栓形成的药效学研究及安全性药理试验.结果与结论 合成反应总收率达9.6％,产品纯度大于99.0％,经优化后的合成工艺易于操作,也易于放大生产.药效学试验显示,目标化合物对胶原、花生四烯酸诱导的血小板聚集有明显抑制作用,作用优于氯比格雷.大鼠体内外血栓形成实验显示,目标化合物对血栓形成有一定的预防作用.血小板黏附性实验显示,目标化合物可降低血小板黏附性,而阿司匹林没有明显作用.血液流变性实验显示,目标化合物可降低血瘀模型大鼠的血液黏度.一般药理试验显示,目标化合物对小鼠一般行为、自主活动及协调运动无明显影响,对麻醉犬血压、呼吸频率、幅度、心率无明显影响,与对照组比较无显著差异,但对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠有一定协同作用.小鼠肠蠕动实验和兔瞳孔实验显示,目标化合物对自主神经系统无明显影响.