【摘 要】
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目的研究二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂对胰岛β细胞Bcl-2及Bax蛋白表达的调节作用是否通过增加胰腺组织中γ氨基丁酸(γ amino acid butyric acid, GABA)含量这个途径实现。方法清洁级SD大鼠50只，随机选取10只为正常对照组。余40只采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)的方法诱导成糖尿病模型。随机分为3组：糖尿病对照组
【机 构】
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150086 哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科，糖尿病医院，哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室,150086 哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科，糖尿病医院，哈尔滨医科大学激素与内
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目的研究二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂对胰岛β细胞Bcl-2及Bax蛋白表达的调节作用是否通过增加胰腺组织中γ氨基丁酸(γ amino acid butyric acid, GABA)含量这个途径实现。
方法清洁级SD大鼠50只，随机选取10只为正常对照组。余40只采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)的方法诱导成糖尿病模型。随机分为3组：糖尿病对照组、DPP-4抑制剂组、拮抗剂组(DPP-4抑制剂＋GABA受体拮抗剂)。药物干预6周后检测血糖、血清胰岛素、胰升糖素的水平及胰岛β细胞中GABA、Bcl-2及Bax蛋白的表达情况。
结果(1)DPP-4抑制剂组与糖尿病对照组相比，血清胰岛素水平升高(P<0.05)，血糖水平降低(P<0.05)，血清胰升糖素水平降低(P<0.05)。(2)拮抗剂组与DPP-4抑制剂组相比，大鼠血清胰岛素水平降低(P<0.05)，血糖水平升高(P<0.05)，血清胰升糖素水平升高(P<0.05)。(3)DPP-4抑制剂组与糖尿病对照组相比，大鼠胰岛β细胞GABA表达升高(P<0.05)，Bax蛋白表达降低(P<0.05)，Bcl-2蛋白的表达升高(P<0.05)。(4)拮抗剂组与糖尿病对照组相比，大鼠胰岛β细胞GABA表达升高(P<0.05)，与DPP-4抑制剂组相比，大鼠胰岛β细胞Bax蛋白表达升高(P<0.05)，Bcl-2蛋白的表达降低(P<0.05)。
结论DPP-4抑制剂能够通过增加胰岛GABA表达来促进胰岛素分泌，减少胰升糖素分泌，增加胰岛β细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，降低胰岛β细胞促凋亡蛋白Bax的表达，抑制2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的凋亡。
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