【摘 要】
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目的：探讨北五味子（SCF）在胸主动脉瘤（TAA）发生发展过程中的作用，并阐明其可能的机制。方法：整合中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Uniprot、Swiss TargetPrediction、CTD、GeneCards、OpenTargets和OMIM多个数据库获取SCF作用于TAA的潜在靶点；利用String数据库和Cytoscape软件构建靶点蛋白-蛋白互作（PPI）网络，并
【基金项目】
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吉林省教育厅科研基金项目（JJKH20200059KJ）；
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目的：探讨北五味子（SCF）在胸主动脉瘤（TAA）发生发展过程中的作用，并阐明其可能的机制。方法：整合中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Uniprot、Swiss TargetPrediction、CTD、GeneCards、OpenTargets和OMIM多个数据库获取SCF作用于TAA的潜在靶点；利用String数据库和Cytoscape软件构建靶点蛋白-蛋白互作（PPI）网络，并进行拓扑网络分析得到SCF作用于TAA的核心靶点；借助Omicshare在线分析平台对潜在作用靶点进行潜在靶点的基因本体（GO）和京都基因组与基因百科全书（KEGG）富集分析；通过GEO数据库提取SCF有效成分—五味子酯乙（SchB）刺激大鼠主动脉平滑肌细胞基因表达谱，验证核心靶点表达水平；应用Autodock软件将核心靶点进行分子对接验证。结果：获得SCF影响TAA的潜在靶点46个，GO富集分析主要涉及细胞增殖、催化活性和蛋白质代谢等生物学过程，KEGG富集分析主要涉及血管内皮生长因子（VEGF）、受体酪氨酸蛋白激酶（ErbB）和缺氧诱导因子1 （HIF-1） 3条信号通路，拓扑网络分析得到信号转导与转录激活因子3 （STAT3）和基质金属蛋白酶9 （MMP9）等10个核心靶点。基因表达谱分析，与转化生长因子β1 （TGF-β1）组比较，SchB-TGF-β1组核心靶基因STAT3和MMP9表达水平明显下调（P＜0.05）。结论：SCF的主要活性成分SchB等可能通过靶向STAT3等信号通路，抑制血管平滑肌中MMP9表达水平，进而减轻主动脉中细胞外基质降解，发挥抑制TAA发生发展的作用。
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