基于Caspase-1/GSDMD焦亡通路探讨复方血栓通胶囊对视网膜血管炎的作用机制

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目的:基于Caspase-1/GSDMD焦亡通路探讨复方血栓通胶囊对视网膜血管炎的作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、复方血栓通低剂量组(FXST-L)、复方血栓通中剂量组(FXST-M)和复方血栓通高剂量组(FXST-H),每组12只。将人IRBP1-20肽溶液(100μL,5 mg/mL)与完全弗氏佐剂(100μL,含5 mg/mL结核分枝杆菌)乳化后在小鼠的头颈部、左右大腿根部及尾根部进行皮下注射,再腹腔注射百日咳毒素(100μL,5μg/mL)进行造模。造模后24 h,各组小鼠均灌胃20 d,其中Control、Model组给予蒸馏水,FXST-L、FXST-M、FXST-H组分别给予0.6、1.2、2.4 g/kg复方血栓通溶液。21 d后,各组小鼠进行视网膜眼底血管检查;HE染色法观察各组小鼠视网膜组织病理学变化;PCR法检测各组小鼠视网膜组织Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA水平;Western blot法检测各组小鼠视网膜组织Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达水平;ELISA法检测法小鼠血清IL-1β的表达水平。结果:与Control组比较,Model组小鼠眼底中的血管以及视网膜组织中具有明显病理变化,血管周围出现炎症浸润,视网膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA和Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达水平、血清IL-1β含量均显著增高(P <0.01);与Model组比较,FXST-H组小鼠眼底中的血管以及视网膜组织中的病理变化明显缓解,血管周围炎症浸润减轻,视网膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA和Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达水平、血清IL-1β含量均明显降低(P <0.01)。结论:复方血栓通胶囊可改善小鼠视网膜血管炎的病理变化及其炎性表达,其机制可能与Caspase-1/GSDMD焦亡通路有关。
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