【摘 要】
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LIM蛋白是以新杆状线虫LIN 11、ISL 1和MEC 3蛋白命名的含有LIM结构域的蛋白,其作为一种转录调节因子在胚胎发育、肿瘤发生等过程中发挥作用[1]. LIM结构域的典型特征为含有
【机 构】
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730050 兰州,兰州军区兰州总医院医学实验中心 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室;730050 兰州,兰州军区兰州总医院医学实验中心神经外科;730050 兰州,兰州大学第二临床医学院;兰州大学第
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LIM蛋白是以新杆状线虫LIN 11、ISL 1和MEC 3蛋白命名的含有LIM结构域的蛋白,其作为一种转录调节因子在胚胎发育、肿瘤发生等过程中发挥作用[1]. LIM结构域的典型特征为含有高度保守的半胱氨酸组成的锌指结构,且存在 CX2 CX17-19 HX2 CX2 CX16-20 CX2 C/H/D的高度保守序列,主要作用是参与蛋白质之间的相互作用,在生物调节过程中,多种蛋白质通过LIM蛋白的表面形成蛋白复合体参与胚胎发育、细胞分化等生理活动[2-3].由于LMO蛋白序列中缺乏可供DNA结合的同源序列,其功能的发挥主要依靠2个LIM结构域与DNA结合蛋白或其他转录因子形成多蛋白复合体,在不同的发育通路决定细胞的发育及分化[1,3-5]. 该家族有 4 个结构高度保守、功能相似的成员组成( LMO1 ~ LMO4 ). LMO 家族发现较晚,但随着LMO1、LMO2在白血病发生、发展过程中的重要作用被发现,对该家族的功能研究成为近年来的研究热点. LMO1参与T淋巴细胞的分化和成熟,异常表达与急性T 淋巴细胞白血病( T-ALL )的发生有关,并且是神经母细胞瘤发生的癌基因[6-7]. LMO2是血细胞发生的关键调控因子,蛋白的异常高表达可导致异常的转录因子复合物形成,诱发白血病、弥散性大B 细胞淋巴瘤( DLBCL)、乳腺癌[8-10]等,其表达水平是判断DLBCL或胰腺癌患者存活率的重要指标. LMO4是乳腺癌不良预后的重要指标,过度表达的LMO4可以抑制BRCA1 活性而促进乳腺癌的发生发展[11-14]. LMO3最初是通过与LMO1的序列相似性经同源克隆而获得的.
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