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有三种方法可以使大脑保持年轻，而且可以 “三管齐下”。
方法一：阅读
更勤于阅读的年长者在思维能力测试中得分更高。实际上，他们的得分远远高于疏于阅读的年长者。用于检测年长者是否患上痴呆①的标准化测试名为“简易精神状态检查”（Mini Mental State Examination，MMSE）。这一简短的测试涉及到算数、记忆、空间关系等。一个研究小组（Galluccia et al， 2009）发现：自称平时阅读小说和纪实性材料（含报纸）的年长者（平均年龄84岁）在MMSE的平均得分为27.3，属于正常分值范围（27～30）；自称平时只阅读报纸的年长者的平均分为26，属于“大脑轻微受损”；而自称从不阅读的年长者的平均分为21，属于“大脑受损”。[1]
Smith（1996）的研究亦有相似发现：总体而言，年长者在阅读测试上的得分不如年轻人。但自称平时广泛阅读多种体裁书面材料（如小说类、历史类、时事类、社科类读物）的年长者（65岁及以上）不仅仅比疏于阅读的同龄人在阅读测试中表现得更佳，还与只读单一类型阅读材料的年轻人（19～24岁）表现相仿。该研究因而得出的结论是“广泛的阅读经历或许有助于减轻年迈阶段可能出现的认知能力衰退”。[2]
研究痴呆的常用研究设计类型为“前瞻性研究”（prospective study）。这类研究先对无痴呆症状的长者进行测试，若干年后再对他们重新测试，然后比较那些后来患上痴呆和一直无痴呆症状的受试者的情况。在一项前瞻性研究中，Verghese等（2003）发现：5年后患上痴呆的受试者中，仅有68%的人自称经常（一周至少若干次）阅读书报，而一直无痴呆症状的受试者中，高达86%的人经常阅读书报，两者比例相差显著[3]。Geda等（2009）的新近研究亦有类似的发现。[4]
还有一项研究发现：年长者（平均80岁）在词汇测试和常识测试上的得分均优于年轻人（平均19岁），但统计分析显示，年龄与得分差异无关——差异完全是因为年长者阅读得更多（Stanovich，West和Harrison，1995）[5]。前述研究还发现，年轻人在逻辑思维测试和短时记忆测试上的成绩优于年长者；更多的阅读有助于减少短时记忆能力的下降，却无助于缓解逻辑思维能力的下降。
方法二：成为双语者
Bialystok等（2007）通过对痴呆患者的研究，发现他们中的双语者（自孩提时起就经常使用两种语言的人）平均在75.5岁才患上痴呆，而单语者在71.4岁时就患上痴呆，双语者比单语者平均晚4年患病。[6]
解决问题往往要求人们专注于重要信息而忽略次要信息。年轻人在解决问题的过程中能更好地在记忆中保存信息。但随着日渐年迈，人们会觉得越来越难做到这点。换言之，他们很容易就忘记刚才还想做的事情（比如下楼后突然想不起自己要下楼去做什么）。该研究还发现，年长的双语者比年长的单语者能更好地解决那些要求在记忆中保存信息且忽略无关因素的问题。很显然，经常使用两种语言有助于保持这种解决问题的能力。
需要注意的是，该研究的研究对象是年少时便获得双语能力并经常使用两种语言的人。我们尚不清楚成年后才习得第二语言的双语者是否能同样从中受惠。
方法三：喝咖啡
多项前瞻性研究显示，喝咖啡者在衰老过程中认知能力的下降速度较慢。van Gelder等（2007）发现他们所有的受试者（年长男性）在10年后再次进行的MMSE测试中得分都有所降低。其中，不喝咖啡者平均减少2.6分，而喝咖啡者平均只减少1.4分；表现最佳组别（平均减少0.6分）的成员平时每天喝3 杯咖啡，分数降幅仅为不喝咖啡者的1/4。[7]
另外三项前瞻性研究均表明，那些阿耳茨海默氏病患者或其他痴呆患者往往不常喝咖啡。在一项持续5年的研究中，最终未患阿耳茨海默氏病的受试者中高达71%为喝咖啡者，而患病的受试者中仅有57%为喝咖啡者（Lindsay等，2002）[8]。在另一项持续5年的研究中，被诊断为“认知能力受损”的受试者中仅有67%常喝咖啡，而未出现“认知能力受损”状况的受试者中高达76%常喝咖啡（Tyas等，2001）[9]。两组差异未达到统计意义上的显著性标准，可能是因为样本量较小——仅33名“认知能力受损”的受试者参与了该项研究。Eskelinen等（2009）在其长达21年的研究项目中也有类似发现：在患上阿耳茨海默氏病（或其他痴呆）的风险最低的组别中，其成员每天喝3到5杯咖啡。[10]
Maia和 de Mendonca（2002）的追溯性研究（即回顾过去情况的研究）发现，阿耳茨海默氏病患者在被确诊前的20年平均每天摄入75毫克的咖啡因；该研究的对照组受试（即情况相近的未患病者）则平均每天摄入200毫克的咖啡因[11]。
以白鼠作为实验受试的研究（Arendash等，2009）表明，咖啡因可能有助于消除阿耳茨海默氏病症状[12]。实验受试是18～19个月大（相当于人类70岁）的白鼠，它们的基因已经过调整，所以它们会在变老的同时患上类似于阿耳茨海默氏病的痴呆性疾病。研究者在部分白鼠的饮用水中加入相当于500毫克咖啡因（5杯咖啡含量）②的物质，结果发现两个月后，摄入咖啡因物质的白鼠表现正常，它们在记忆测试和智力测试上的表现近似于基因未经调整的未患病白鼠；而未摄入咖啡因物质的白鼠的痴呆性疾病症状没有改善。此外，摄入咖啡因物质的白鼠的血液和大脑中的β类淀粉蛋白含量较低，而这蛋白质含量过高会引发阿耳茨海默氏病（Cao等，2009）[13]。另外一项研究（Shea，2009）显示，苹果汁也可能降低人体中这种蛋白质的含量。[14]
然而，尚无研究证据显示正常白鼠摄入咖啡因后记忆力有所提升。即使让白鼠从幼年期到老年期一直摄入咖啡因，它们的记忆力亦无提升。因此，到目前为止，咖啡因似乎只对痴呆类疾病起作用。换言之，咖啡能使人的头脑保持正常，却无法使人变得超常。 目前对咖啡的最佳摄入量已大致达成共识。van Gelder等学者提出，延缓认识能力丧失的最佳咖啡摄入量是每天3杯（喝更多或更少都会影响效果）[15]，而Eskelinen等学者发现，每天喝3～5杯咖啡的人，患上阿耳茨海默氏病的风险最低[16]。而相关研究中给白鼠的咖啡因物质的摄入量约为每天5杯咖啡的含量（实验者没有研究摄入量更小的时候产生的影响）。
三管齐下时效果如何？
阅读、成为双语者以及喝咖啡三管齐下的效果还有待研究。其实三管齐下是件很容易的事：去星巴克休闲（据上文引用的研究，每天要喝3杯普通容量的咖啡），同时阅读一本第二语言或外语写成的书。
如果有这类三管齐下的研究需要招募志愿者，我非常乐意报名，或许实验者可以报销我的咖啡费用。
注释：
①痴呆（dementia）是一个泛称，它包括常见的阿耳茨海默氏病（Alzheimer’s disease），其次是血管性痴呆（vascular dementia），以及混合型痴呆（mixed dementia）等。
②普通杯大小的咖啡每杯含80至175毫克咖啡因；而一杯星巴克的高杯咖啡（12盎司容量）含260毫克咖啡因。
参考文献：
[1]Galluccia， M. Antuono， P. Ongaro， F. Forloni， P. Albani， D. Amicia， G.and Reginia， C. 2009. Physical Activity， Socialization and Reading in the Elderly over the Age of Seventy： What is the Relation with Cognitive Decline？ Evidence From “The Treviso Longeva （TRELONG） Study” Archives of Gerontology and Geriatrics， 48 （3）： 284-286.
[2]Smith， M.C. 1996. Differences in Adult’s Reading Practices and Literacy Proficiencies. Reading Research Quarterly 31 （2）： 196-219.
[3]Verghese， J.， Lipton， R.， Katz， M.， Hall， C.， Derby， C. Kuslansky， G. Armbrose， A.， Silwinski， M.， and Buschke， H. 2003. Leisure Activities and the Risk of Dementia in the Elderly. New English Journal of Medicine 348：2508-16.
[4]Geda YE， et al “Cognitive Activities are Associated with Decreased Risk of Mild Cognitive Impairment： The Mayo Clinic Population-based Study of Aging” AAN 2009. reported at http：//www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AAN/12931.
[5]Stanovich， K.， West， R.， and Harrison， M. 1995. Knowledge Growth and Maintenance across the Life Span： The Role of Print Exposure. Developmental Psychology 31 （5）： 811-826.
[6]Bialystok， E.， Craik， F.， Klein， R.， and Viswanathan， 2004. Bilingualism， Aging， and Cognitive Control： Evidence from the Simon Task. Psychology and Aging， 19（2）： 290-303.
[7][15]van Gelder， B. M.， Buijsse， B.， Tijhuis， M.， Kalmijn， S.， Giampaoli， S.， Nissinen， S.， and Kromhout， D. 2007. Coffee Consumption is Inversely Associated with Cognitive Decline in Elderly European Men： the FINE Study. European Journal of Clinical Nutrition 61， 226–232.
[8]Lindsay， J.， Laurin， D.， Verreault， R.， Rejean， H.， Helliwell， B.， Hill， G.， and McDowell， I. 2002. A Prospective Analysis from the Canadian Study of Health and Aging. American Journal of Epidemiology， 156， 445-453， 2002.
[9]Tyas， S.， Manfeda， J.， Strain， L.， and Montgomery P. 2001. Risk Factors for Alzheimer’s Disease： A Population-based Longitudinal Study in Manitoba， Canada. International Journal of Epidemiology 30： 590-597. [10][16]Eskelinen， M. Ngandu， T.， Tuomilehto， J.， Soininen， H.， and Kivipelto， M. 2009. Midlife Coffee and Tea Drinking and the Risk of Late-Life Dementia： A Population-Based CAIDE Study. Journal of Alzheimer’s Disease， 16 （1）： 85-91.
[11]Maia， L. and de Mendonca， A. 2002. Does Caffeine Intake Protect from Alzheimer’s Disease？ European Journal of Neurology. 9（4）： 377-382.
[12]Arendash， G.， Mori， T.， Cao，C.， Mamcarz， M.， Runfeldt， M.， Dickson， A.， Rezai-Zadeh， K.， Tan， J.， Citron， B.， Lin， X.， Echeverria， V.， and Potter， H. 2009. Caffeine Reverses Cognitive Impairment and Decreases Brain Amyloid-β Levels in Aged Alzheimer’s Disease Mice， Journal of Alzheimer’s Disease， 17 （3）： 661-680.
[13]Cao， C.， Cirrito， J.， Lin， X.， Wang， L.， Verges， D.， Dickson， A.， Mamcarz， M.， Zhang， C.， Mori， T.， Arendash， G.， Holtzman， D.， and Potter， H. 2009. Caffeine Suppresses Amyloidβ Levels in Plasma and Brain of Alzheimer’s Disease Transgenic Mice. Journal of Alzheimer’s Disease 17 （3）： 681-697.
[14]Chan， A. and Shea， T. 2009. Dietary Supplementation with Apple Juice Decreases Endogenous Amyloid-β Levels in Murine Brain. Journal of Alzheimer’s Disease， 16 （1）： 167-171.
编辑：许方舟
方法一：阅读
更勤于阅读的年长者在思维能力测试中得分更高。实际上，他们的得分远远高于疏于阅读的年长者。用于检测年长者是否患上痴呆①的标准化测试名为“简易精神状态检查”（Mini Mental State Examination，MMSE）。这一简短的测试涉及到算数、记忆、空间关系等。一个研究小组（Galluccia et al， 2009）发现：自称平时阅读小说和纪实性材料（含报纸）的年长者（平均年龄84岁）在MMSE的平均得分为27.3，属于正常分值范围（27～30）；自称平时只阅读报纸的年长者的平均分为26，属于“大脑轻微受损”；而自称从不阅读的年长者的平均分为21，属于“大脑受损”。[1]
Smith（1996）的研究亦有相似发现：总体而言，年长者在阅读测试上的得分不如年轻人。但自称平时广泛阅读多种体裁书面材料（如小说类、历史类、时事类、社科类读物）的年长者（65岁及以上）不仅仅比疏于阅读的同龄人在阅读测试中表现得更佳，还与只读单一类型阅读材料的年轻人（19～24岁）表现相仿。该研究因而得出的结论是“广泛的阅读经历或许有助于减轻年迈阶段可能出现的认知能力衰退”。[2]
研究痴呆的常用研究设计类型为“前瞻性研究”（prospective study）。这类研究先对无痴呆症状的长者进行测试，若干年后再对他们重新测试，然后比较那些后来患上痴呆和一直无痴呆症状的受试者的情况。在一项前瞻性研究中，Verghese等（2003）发现：5年后患上痴呆的受试者中，仅有68%的人自称经常（一周至少若干次）阅读书报，而一直无痴呆症状的受试者中，高达86%的人经常阅读书报，两者比例相差显著[3]。Geda等（2009）的新近研究亦有类似的发现。[4]
还有一项研究发现：年长者（平均80岁）在词汇测试和常识测试上的得分均优于年轻人（平均19岁），但统计分析显示，年龄与得分差异无关——差异完全是因为年长者阅读得更多（Stanovich，West和Harrison，1995）[5]。前述研究还发现，年轻人在逻辑思维测试和短时记忆测试上的成绩优于年长者；更多的阅读有助于减少短时记忆能力的下降，却无助于缓解逻辑思维能力的下降。
方法二：成为双语者
Bialystok等（2007）通过对痴呆患者的研究，发现他们中的双语者（自孩提时起就经常使用两种语言的人）平均在75.5岁才患上痴呆，而单语者在71.4岁时就患上痴呆，双语者比单语者平均晚4年患病。[6]
解决问题往往要求人们专注于重要信息而忽略次要信息。年轻人在解决问题的过程中能更好地在记忆中保存信息。但随着日渐年迈，人们会觉得越来越难做到这点。换言之，他们很容易就忘记刚才还想做的事情（比如下楼后突然想不起自己要下楼去做什么）。该研究还发现，年长的双语者比年长的单语者能更好地解决那些要求在记忆中保存信息且忽略无关因素的问题。很显然，经常使用两种语言有助于保持这种解决问题的能力。
需要注意的是，该研究的研究对象是年少时便获得双语能力并经常使用两种语言的人。我们尚不清楚成年后才习得第二语言的双语者是否能同样从中受惠。
方法三：喝咖啡
多项前瞻性研究显示，喝咖啡者在衰老过程中认知能力的下降速度较慢。van Gelder等（2007）发现他们所有的受试者（年长男性）在10年后再次进行的MMSE测试中得分都有所降低。其中，不喝咖啡者平均减少2.6分，而喝咖啡者平均只减少1.4分；表现最佳组别（平均减少0.6分）的成员平时每天喝3 杯咖啡，分数降幅仅为不喝咖啡者的1/4。[7]
另外三项前瞻性研究均表明，那些阿耳茨海默氏病患者或其他痴呆患者往往不常喝咖啡。在一项持续5年的研究中，最终未患阿耳茨海默氏病的受试者中高达71%为喝咖啡者，而患病的受试者中仅有57%为喝咖啡者（Lindsay等，2002）[8]。在另一项持续5年的研究中，被诊断为“认知能力受损”的受试者中仅有67%常喝咖啡，而未出现“认知能力受损”状况的受试者中高达76%常喝咖啡（Tyas等，2001）[9]。两组差异未达到统计意义上的显著性标准，可能是因为样本量较小——仅33名“认知能力受损”的受试者参与了该项研究。Eskelinen等（2009）在其长达21年的研究项目中也有类似发现：在患上阿耳茨海默氏病（或其他痴呆）的风险最低的组别中，其成员每天喝3到5杯咖啡。[10]
Maia和 de Mendonca（2002）的追溯性研究（即回顾过去情况的研究）发现，阿耳茨海默氏病患者在被确诊前的20年平均每天摄入75毫克的咖啡因；该研究的对照组受试（即情况相近的未患病者）则平均每天摄入200毫克的咖啡因[11]。
以白鼠作为实验受试的研究（Arendash等，2009）表明，咖啡因可能有助于消除阿耳茨海默氏病症状[12]。实验受试是18～19个月大（相当于人类70岁）的白鼠，它们的基因已经过调整，所以它们会在变老的同时患上类似于阿耳茨海默氏病的痴呆性疾病。研究者在部分白鼠的饮用水中加入相当于500毫克咖啡因（5杯咖啡含量）②的物质，结果发现两个月后，摄入咖啡因物质的白鼠表现正常，它们在记忆测试和智力测试上的表现近似于基因未经调整的未患病白鼠；而未摄入咖啡因物质的白鼠的痴呆性疾病症状没有改善。此外，摄入咖啡因物质的白鼠的血液和大脑中的β类淀粉蛋白含量较低，而这蛋白质含量过高会引发阿耳茨海默氏病（Cao等，2009）[13]。另外一项研究（Shea，2009）显示，苹果汁也可能降低人体中这种蛋白质的含量。[14]
然而，尚无研究证据显示正常白鼠摄入咖啡因后记忆力有所提升。即使让白鼠从幼年期到老年期一直摄入咖啡因，它们的记忆力亦无提升。因此，到目前为止，咖啡因似乎只对痴呆类疾病起作用。换言之，咖啡能使人的头脑保持正常，却无法使人变得超常。 目前对咖啡的最佳摄入量已大致达成共识。van Gelder等学者提出，延缓认识能力丧失的最佳咖啡摄入量是每天3杯（喝更多或更少都会影响效果）[15]，而Eskelinen等学者发现，每天喝3～5杯咖啡的人，患上阿耳茨海默氏病的风险最低[16]。而相关研究中给白鼠的咖啡因物质的摄入量约为每天5杯咖啡的含量（实验者没有研究摄入量更小的时候产生的影响）。
三管齐下时效果如何？
阅读、成为双语者以及喝咖啡三管齐下的效果还有待研究。其实三管齐下是件很容易的事：去星巴克休闲（据上文引用的研究，每天要喝3杯普通容量的咖啡），同时阅读一本第二语言或外语写成的书。
如果有这类三管齐下的研究需要招募志愿者，我非常乐意报名，或许实验者可以报销我的咖啡费用。
注释：
①痴呆（dementia）是一个泛称，它包括常见的阿耳茨海默氏病（Alzheimer’s disease），其次是血管性痴呆（vascular dementia），以及混合型痴呆（mixed dementia）等。
②普通杯大小的咖啡每杯含80至175毫克咖啡因；而一杯星巴克的高杯咖啡（12盎司容量）含260毫克咖啡因。
参考文献：
[1]Galluccia， M. Antuono， P. Ongaro， F. Forloni， P. Albani， D. Amicia， G.and Reginia， C. 2009. Physical Activity， Socialization and Reading in the Elderly over the Age of Seventy： What is the Relation with Cognitive Decline？ Evidence From “The Treviso Longeva （TRELONG） Study” Archives of Gerontology and Geriatrics， 48 （3）： 284-286.
[2]Smith， M.C. 1996. Differences in Adult’s Reading Practices and Literacy Proficiencies. Reading Research Quarterly 31 （2）： 196-219.
[3]Verghese， J.， Lipton， R.， Katz， M.， Hall， C.， Derby， C. Kuslansky， G. Armbrose， A.， Silwinski， M.， and Buschke， H. 2003. Leisure Activities and the Risk of Dementia in the Elderly. New English Journal of Medicine 348：2508-16.
[4]Geda YE， et al “Cognitive Activities are Associated with Decreased Risk of Mild Cognitive Impairment： The Mayo Clinic Population-based Study of Aging” AAN 2009. reported at http：//www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AAN/12931.
[5]Stanovich， K.， West， R.， and Harrison， M. 1995. Knowledge Growth and Maintenance across the Life Span： The Role of Print Exposure. Developmental Psychology 31 （5）： 811-826.
[6]Bialystok， E.， Craik， F.， Klein， R.， and Viswanathan， 2004. Bilingualism， Aging， and Cognitive Control： Evidence from the Simon Task. Psychology and Aging， 19（2）： 290-303.
[7][15]van Gelder， B. M.， Buijsse， B.， Tijhuis， M.， Kalmijn， S.， Giampaoli， S.， Nissinen， S.， and Kromhout， D. 2007. Coffee Consumption is Inversely Associated with Cognitive Decline in Elderly European Men： the FINE Study. European Journal of Clinical Nutrition 61， 226–232.
[8]Lindsay， J.， Laurin， D.， Verreault， R.， Rejean， H.， Helliwell， B.， Hill， G.， and McDowell， I. 2002. A Prospective Analysis from the Canadian Study of Health and Aging. American Journal of Epidemiology， 156， 445-453， 2002.
[9]Tyas， S.， Manfeda， J.， Strain， L.， and Montgomery P. 2001. Risk Factors for Alzheimer’s Disease： A Population-based Longitudinal Study in Manitoba， Canada. International Journal of Epidemiology 30： 590-597. [10][16]Eskelinen， M. Ngandu， T.， Tuomilehto， J.， Soininen， H.， and Kivipelto， M. 2009. Midlife Coffee and Tea Drinking and the Risk of Late-Life Dementia： A Population-Based CAIDE Study. Journal of Alzheimer’s Disease， 16 （1）： 85-91.
[11]Maia， L. and de Mendonca， A. 2002. Does Caffeine Intake Protect from Alzheimer’s Disease？ European Journal of Neurology. 9（4）： 377-382.
[12]Arendash， G.， Mori， T.， Cao，C.， Mamcarz， M.， Runfeldt， M.， Dickson， A.， Rezai-Zadeh， K.， Tan， J.， Citron， B.， Lin， X.， Echeverria， V.， and Potter， H. 2009. Caffeine Reverses Cognitive Impairment and Decreases Brain Amyloid-β Levels in Aged Alzheimer’s Disease Mice， Journal of Alzheimer’s Disease， 17 （3）： 661-680.
[13]Cao， C.， Cirrito， J.， Lin， X.， Wang， L.， Verges， D.， Dickson， A.， Mamcarz， M.， Zhang， C.， Mori， T.， Arendash， G.， Holtzman， D.， and Potter， H. 2009. Caffeine Suppresses Amyloidβ Levels in Plasma and Brain of Alzheimer’s Disease Transgenic Mice. Journal of Alzheimer’s Disease 17 （3）： 681-697.
[14]Chan， A. and Shea， T. 2009. Dietary Supplementation with Apple Juice Decreases Endogenous Amyloid-β Levels in Murine Brain. Journal of Alzheimer’s Disease， 16 （1）： 167-171.
编辑：许方舟