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【摘要】 目的 探讨金葡素注射液作为胸膜硬化剂治疗难治性自发性气胸的临床疗效及安全性。方法 42例难治性自发性气胸患者均行胸腔闭式引流，待患侧肺大部分或完全复张后将金葡素注射液10ml注入患侧胸膜腔行胸膜粘连，4小时后开放引流管并对症处理，复查胸片。结果 42例患者经复查胸片证实患侧肺完全复张，治疗总有效率：100％，其中1次注药有效率71.4％，2次注药有效率90.5％，复发率4.8％，不良反应发生率：胸痛30.9%，发热28.6%。结论 可作为一种非常有效的胸膜硬化剂治疗难治性自发性气胸，疗效确切，副作用发生率相对较低，值得临床推广。
【关键词】 金葡素注射液；胸膜粘连；难治性气胸
自发性气胸是临床常见的胸膜疾病，一般予以保守治疗或排气治疗多能治愈，但有少数患者因患肺部基础疾病、脏层胸膜破裂口较大或胸膜有粘连影响破裂口闭合等原因而使气胸难以治愈或反复发作，即通常所说的难治性气胸。其中少部分患者选择胸膜修补术治疗，而多数患者因心肺功能差或经济条件受限、恐惧等原因却不能接受手术，所以这部分患者长需选择胸膜固定粘连术治疗，防止气胸反复发作。目前，临床上治疗气胸的胸膜固定剂主要有：四环素、滑石粉、红霉素、高渗葡萄糖、自体血、部分免疫疫苗等，但由于四环素、滑石粉虽然疗效确切，但应用时的不良反应甚多，国内外已大大减少使用。尤其是四环素已基本停止生产。且红霉素、高渗葡萄糖、自体血和免疫疫苗虽然可致胸膜粘连，但疗效有待进一步提高。能否作为常规硬化剂存在争议[1-2]。因此寻求一种安全高效，不良反应少的胸膜硬化剂是非常必要的。回顾性分析我科自2006年3月—2009年3月应用金葡素注射液作为胸膜硬化剂治疗难治性自发性气胸42例，取得良好效果，现报告如下。
1 临床资料与方法
1.1 一般资料 42例患者均根据病史、胸部影像证实确诊为自发性气胸，所有病例均在3-6个月内反复发作至少2次以上，患肺组织压缩≥30%。其中男26例，女16例，平均年龄54.5±6.8岁。COPD合并自发性气胸18例，肺结核8例，肺间质纤维化4例，多发性肺大疱5例，肺癌3例，矽肺2例，支气管扩张2例；右侧24例，左侧18例。入院后均给予持续胸腔闭式引流，引流管在位通畅，引流至少1周以上，仍持续漏气。
1.2 治疗方法 经影像学明确后，置管进针位置选择于患侧锁骨中线第二前肋间或腋中线第5～6肋间。置管引流的主要器械：型号：一次性无菌留置引流导管一套(24.0F,广州凌捷医疗器械公司)，水封瓶一组。常规消毒铺巾，局麻后穿刺，回抽见气体后，沿肋骨上缘插入胸腔引流管并留置至胸腔内约10-14cm处，外接闭式引流瓶持续引流一周后，气体已基本排除，复查胸片患侧肺已大部分复张或全部复张后进行胸膜粘连术。为防止患者发生胸痛，术前10分钟经胸腔闭式引流管向胸腔内注入2%的利多卡因0.2g,嘱患者不断翻身，使胸膜充分麻醉后用金葡素注射液10ml（恩格菲，浙江省耀江药业有限公司生产，国药准字：S10970052）注入胸腔，然后夹闭引流管。交待患者依次前、后、左、右翻身及头低臀高位或半卧位各个姿势均保持20-30分钟，使两层胸膜充分接触，药物均匀洒在胸膜表面，4小时后接上胸腔闭式引流瓶继续引流，若注药3天后水封瓶内溢出的气体无明显减少，或仍有较多的气体溢出者，可重复注药一次，每周可重复注药1-2次。如注药后胸腔无气体排出，憋气或胸闷症状消失，患侧肺呼吸音恢复，复查胸片示患肺大部分复张或完全复张，可拔出胸腔引流管。在治疗期间严密观察并积极处理各种不良反应。所有患者，均随访一年以上观察复发情况。
2 结果
2.1 疗效 本组42例患者第一次注药2-3天停止漏气的30例，第二次注药2-3天停止漏气的8例，其余4例均是第三次注药后2天内停止漏气的，住院时间最长的24天以后患肺复张；所有患者均经复查胸片证实患肺复张，总有效率达100%。术后全部随访观察一年以上，其中2例在3个月以内复发，该2例患者基础疾病为极重度COPD，经再次胸腔注药金葡素注射液10ml后治愈。
2.2 不良反应 本组患者不良反应主要为胸痛、发热、胸闷、胸腔积液、胸膜增厚；其中13例出现短暂胸痛（30.9%），大部分患者均可以忍受，只有1例胸痛较剧烈，给予肌注曲马多针后疼痛减轻；12例患者出现发热(28.6%),体温37.5～39.0℃，大多数体温均＜38.5℃，对症处理后热退；胸闷4例（9.5%）,少量胸腔积液和胸膜增厚3例（7.0%），未予特殊处理。全部病例未出现明显的呼吸窘迫、胃肠道不适、白细胞降低等不良反应。
3 讨论
大多数自发性气胸通过胸穿或闭式引流均能治愈，而部分患者按上述常规的方法处理后经久不愈，特别是支气管胸膜瘘形成后，会成为难治性自发性气胸。所谓难治性自发性气胸是指肺功能差，且可能合并多种基础疾病，不能耐受手术，但气胸反复发作需长期行胸腔闭式引流的病人。恩格菲为从金葡菌的代谢产物中提取的含有蛋白质、氨基酸、多肽、酶等多种生物活性成分的新型生物反应调节剂，具有广泛的药理活性，被称为“天然细胞生长因子”，能促进损伤、退变、坏死组织周围的毛细血管大量增生、增殖，改善微循环，使血流增加，但目前对于治疗气胸的药理机制仍不十分明确[3]。 床应用此方法治疗难治性自发性气胸，具有简单、安全、易操作，并发症少的优点，既达到治疗的目的，减少了开胸手术的机率和风险，同时，也极大的缩短了住院时间，降低了治疗费用，疗效满意。给药后常见的不良反应主要是不同程度的胸痛、发热、胸闷、胸腔积液、胸膜增厚，但大多数患者均能耐受；个别患者胸痛较剧烈，经对症治疗后均能缓解。综上所述，该方法是难治性自发性气胸治疗的理想选择，可适合临床推广。
参考文献
［1］Sahn SA.Talc Should be Used for Pleurodesis[J]. Am J Respir Crit Care Med ,2000,162:2023-2024.
［2］Light R W. Talc Should not be Used for Pleurodesis[J]. Am J Respir Crit Care Med,2000, 162:2024-2026.
［3］白雪景，石国亮，于晨芳.微管引流并金葡素注射液胸腔内注射治疗自发性气胸临床观察.河北医药，2009，12（23）：3210-3211
【关键词】 金葡素注射液；胸膜粘连；难治性气胸
自发性气胸是临床常见的胸膜疾病，一般予以保守治疗或排气治疗多能治愈，但有少数患者因患肺部基础疾病、脏层胸膜破裂口较大或胸膜有粘连影响破裂口闭合等原因而使气胸难以治愈或反复发作，即通常所说的难治性气胸。其中少部分患者选择胸膜修补术治疗，而多数患者因心肺功能差或经济条件受限、恐惧等原因却不能接受手术，所以这部分患者长需选择胸膜固定粘连术治疗，防止气胸反复发作。目前，临床上治疗气胸的胸膜固定剂主要有：四环素、滑石粉、红霉素、高渗葡萄糖、自体血、部分免疫疫苗等，但由于四环素、滑石粉虽然疗效确切，但应用时的不良反应甚多，国内外已大大减少使用。尤其是四环素已基本停止生产。且红霉素、高渗葡萄糖、自体血和免疫疫苗虽然可致胸膜粘连，但疗效有待进一步提高。能否作为常规硬化剂存在争议[1-2]。因此寻求一种安全高效，不良反应少的胸膜硬化剂是非常必要的。回顾性分析我科自2006年3月—2009年3月应用金葡素注射液作为胸膜硬化剂治疗难治性自发性气胸42例，取得良好效果，现报告如下。
1 临床资料与方法
1.1 一般资料 42例患者均根据病史、胸部影像证实确诊为自发性气胸，所有病例均在3-6个月内反复发作至少2次以上，患肺组织压缩≥30%。其中男26例，女16例，平均年龄54.5±6.8岁。COPD合并自发性气胸18例，肺结核8例，肺间质纤维化4例，多发性肺大疱5例，肺癌3例，矽肺2例，支气管扩张2例；右侧24例，左侧18例。入院后均给予持续胸腔闭式引流，引流管在位通畅，引流至少1周以上，仍持续漏气。
1.2 治疗方法 经影像学明确后，置管进针位置选择于患侧锁骨中线第二前肋间或腋中线第5～6肋间。置管引流的主要器械：型号：一次性无菌留置引流导管一套(24.0F,广州凌捷医疗器械公司)，水封瓶一组。常规消毒铺巾，局麻后穿刺，回抽见气体后，沿肋骨上缘插入胸腔引流管并留置至胸腔内约10-14cm处，外接闭式引流瓶持续引流一周后，气体已基本排除，复查胸片患侧肺已大部分复张或全部复张后进行胸膜粘连术。为防止患者发生胸痛，术前10分钟经胸腔闭式引流管向胸腔内注入2%的利多卡因0.2g,嘱患者不断翻身，使胸膜充分麻醉后用金葡素注射液10ml（恩格菲，浙江省耀江药业有限公司生产，国药准字：S10970052）注入胸腔，然后夹闭引流管。交待患者依次前、后、左、右翻身及头低臀高位或半卧位各个姿势均保持20-30分钟，使两层胸膜充分接触，药物均匀洒在胸膜表面，4小时后接上胸腔闭式引流瓶继续引流，若注药3天后水封瓶内溢出的气体无明显减少，或仍有较多的气体溢出者，可重复注药一次，每周可重复注药1-2次。如注药后胸腔无气体排出，憋气或胸闷症状消失，患侧肺呼吸音恢复，复查胸片示患肺大部分复张或完全复张，可拔出胸腔引流管。在治疗期间严密观察并积极处理各种不良反应。所有患者，均随访一年以上观察复发情况。
2 结果
2.1 疗效 本组42例患者第一次注药2-3天停止漏气的30例，第二次注药2-3天停止漏气的8例，其余4例均是第三次注药后2天内停止漏气的，住院时间最长的24天以后患肺复张；所有患者均经复查胸片证实患肺复张，总有效率达100%。术后全部随访观察一年以上，其中2例在3个月以内复发，该2例患者基础疾病为极重度COPD，经再次胸腔注药金葡素注射液10ml后治愈。
2.2 不良反应 本组患者不良反应主要为胸痛、发热、胸闷、胸腔积液、胸膜增厚；其中13例出现短暂胸痛（30.9%），大部分患者均可以忍受，只有1例胸痛较剧烈，给予肌注曲马多针后疼痛减轻；12例患者出现发热(28.6%),体温37.5～39.0℃，大多数体温均＜38.5℃，对症处理后热退；胸闷4例（9.5%）,少量胸腔积液和胸膜增厚3例（7.0%），未予特殊处理。全部病例未出现明显的呼吸窘迫、胃肠道不适、白细胞降低等不良反应。
3 讨论
大多数自发性气胸通过胸穿或闭式引流均能治愈，而部分患者按上述常规的方法处理后经久不愈，特别是支气管胸膜瘘形成后，会成为难治性自发性气胸。所谓难治性自发性气胸是指肺功能差，且可能合并多种基础疾病，不能耐受手术，但气胸反复发作需长期行胸腔闭式引流的病人。恩格菲为从金葡菌的代谢产物中提取的含有蛋白质、氨基酸、多肽、酶等多种生物活性成分的新型生物反应调节剂，具有广泛的药理活性，被称为“天然细胞生长因子”，能促进损伤、退变、坏死组织周围的毛细血管大量增生、增殖，改善微循环，使血流增加，但目前对于治疗气胸的药理机制仍不十分明确[3]。 床应用此方法治疗难治性自发性气胸，具有简单、安全、易操作，并发症少的优点，既达到治疗的目的，减少了开胸手术的机率和风险，同时，也极大的缩短了住院时间，降低了治疗费用，疗效满意。给药后常见的不良反应主要是不同程度的胸痛、发热、胸闷、胸腔积液、胸膜增厚，但大多数患者均能耐受；个别患者胸痛较剧烈，经对症治疗后均能缓解。综上所述，该方法是难治性自发性气胸治疗的理想选择，可适合临床推广。
参考文献
［1］Sahn SA.Talc Should be Used for Pleurodesis[J]. Am J Respir Crit Care Med ,2000,162:2023-2024.
［2］Light R W. Talc Should not be Used for Pleurodesis[J]. Am J Respir Crit Care Med,2000, 162:2024-2026.
［3］白雪景，石国亮，于晨芳.微管引流并金葡素注射液胸腔内注射治疗自发性气胸临床观察.河北医药，2009，12（23）：3210-3211