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[摘要] 目的 探讨二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征患者的临床疗效。方法 回顾性分析我院2011～2013年妇科收治的80例青春期多囊卵巢综合征患者的资料，随机分为观察组及对照组，各40例，两组均采用达英-35治疗，观察组患者加用二甲双胍片，连续治疗3个月，比较两组患者治疗前后血浆性激素、空腹血糖及空腹胰岛素变化情况。结果 两组患者血浆性激素FSH、LH、LH/FSH、T指标均下降，观察组患者下降更为明显，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，观察组患者改善更明显，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二甲双胍联合达英-35治疗青春期多囊卵巢综合征，能改善患者临床症状、卵巢功能及胰岛素抵抗，有效降低雄激素水平，疗效满意。
[关键词] 二甲双胍；青春期多囊卵巢综合征；达英-35；卵巢功能；胰岛素抵抗
[中图分类号] R711.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）06-88-03
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇科内分泌疾病中常见疾病，占临床妇科内分泌疾病的20%～60%[1]，是育龄期女性常见疾患，是一种多病因、病理生理和临床表现的多态性综合征。在青春期少女中表现为痤疮、多发、月经稀发、闭经等。育龄期女性多表现为肥胖、胰岛素抵抗、无排卵性不孕，在青春期发现并及早干预能推迟并预防上述疾病在成年发病[2]。因此青春期PCOS的有效治疗能避免患者日后不孕不育，保障患者身心健康，具有重要临床意义。达英-35能改善患者下丘脑-垂体调节中枢逐渐成熟中出现的青春期表现[3]。本文介绍我院应用达英-35联合二甲双胍治疗青春期PCOS的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院2011～2013年妇科收治的80例青春期多囊卵巢综合征患者的资料，随机分为观察组及对照组，各40例，均未婚，观察组年龄15～19岁，平均（16.4±1.1）岁，病程1～3年，平均（1.8±0.7）年；对照组年龄14～19岁，平均（16.8±1.3）岁，病程1～4年，平均（1.9±0.4）年。两组患者在年龄、病程等方面比较无明显差异，无统计学意义（P>0.05）。
1.2 入选标准
患者初潮后2年仍存在闭经或月经稀发[4]，停经时间>180d，月经间隔时间为42～180d，高雄
激素血症、多发、痤疮；存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，糖耐受受损、代谢综合征、腹型肥胖；行腹部B超检查示卵巢增大伴卵泡呈项链状数量增加，伴有卵巢间质增加；血清睾酮>1.74nmol/L，黄体生成素/卵泡雌激素>2IU/L，排除Cushing综合征、分泌雄激素肿瘤及肾上腺皮质增生等疾病，排除就诊前3个月内使用过糖脂质代谢药物及性激素者。
1.3 方法
两组患者均于月经来潮第5天（闭经者不限）开始服用达英-35（拜耳医药保健有限公司广州分公司，J20100003），1片/次，1次/d，连续治疗3个月经周期，观察组患者同期应用二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，H20023370），500mg/次，3次/d，连续服用3个月经周期。连续治疗3个月，比较两组患者治疗前后血浆性激素、空腹血糖及空腹胰岛素变化情况。
1.4 观察指标
记录患者药物治疗前后月经情况、痤疮及多毛表现，采用WHO通用的F-G评分测定患者身高、体重，超声检查患者双侧卵巢大小及卵泡数。受试者月经3～5d（闭经者不限），抽取清晨静脉血，测定空腹血糖（FBS）、空腹胰岛素（FIN）。计算胰岛素敏感指数（ISI）=1/（FBS×FIN）反应外周组织对胰岛素的敏感性，应用Homa稳态模型评估患者胰岛素抵抗指数（IR=FIN×FBS/22.5）。受试者月经第3～5d，或闭经患者经超声证实无优势卵泡，抽肘静脉血，测定血浆卵泡雌激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、睾酮（T）。
1.5 数据处理
使用SPSS19.0软件包对本次实验数据进行处理，以95%为可信区间，计算结果显示P<0.05时，表示样本差异明显且有统计学意义。诊断准确率为计数资料，组间比较方法为x2检验。
2 结果
2.1 两组患者血浆性激素指标变化
两组患者血浆性激素FSH、LH、LH/FSH、T指标均下降，观察组患者下降更为明显，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者血浆空腹血糖及空腹胰岛素变化对照
两组患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，观察组患者改善更明显，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
动物实验表明，在出生前PCOS的性激素改变就可能出现，部分女性因基因因素和家族因素具备发展为PCOS的倾向[5]，在额外事件发生时就可能发展为PCOS，生育期PCOS患者60% 在青春期发病，随着年龄增长并逐渐加重，因此对青春期女性PCOS患者进行干预能起到积极有效的作用。青春期PCOS诊断难度较大[6-7]，多数患者在青春期不发生不规则高雄激素或不规则月经导致的皮肤改变。
目前青春期PCOS的治疗主要依靠调整月经周期，控制体重，治疗痤疮和多毛等。PCOS患者因存在胰岛素抵抗，加重雄激素血症，加重病情进展[8]，因此理想的治疗方法应该是纠正高雄激素的同时改善胰岛素抵抗。PCOS患者血清LH和T较非PCOS患者明显增高，国内有研究证实，卵巢颗粒细胞中存在不同胰岛素信号通路之间的对话机制[9-10]，胰岛素刺激的乳酸盐产生量明显受损，卵泡膜细胞增生，卵泡发育异常或无排卵等PCOS症状与胰岛素水平有明显相关性。二甲双胍是2型糖尿病患者治疗的一线用药，临床观察发现其在降糖效应之外[11-12]，还可应用于治疗多囊卵巢综合征。二甲双胍能抑制肠道对葡萄糖的吸收，促进糖的无氧酵解，增加外周组织对葡萄糖的利用[13]，使PCOS患者的空腹血糖水平明显下降，提高ISI，不刺激胰岛素分泌，减轻PCOS患者体内胰岛素抵抗作用，进而改善高雄激素血症状态。二甲双胍能通过对胰岛素信号转导作用改善IR，降低INS水平，直接作用于卵泡，使LH下降[14-15]，从而改善PCOS患者排卵率及卵巢功能。 在本组资料中，通过表1可以看出观察组患者血浆性激素FSH、LH、LH/FSH、T指标均下降明显，与对照组比较差异明显有统计学意义（P<0.05）。PCOS患者经过二甲双胍治疗后反馈性抑制垂体产生LH，从而使LH/FSH比值降低，同时降低雄激素的产生。在本组资料中，从表2中可以看到两组患者FBS、FIN及HOMA-IR观察指标均有改善，观察组患者改善更明显，研究显示PCOS患者在服用二甲双胍后非成对性二甲基精氨酸水平明显不依赖BMI和空腹胰岛素，同时伴有IMT改善，此外二甲双胍可降低总胆固醇和低密度脂蛋白，通过改变脂蛋白的体积分布降低动脉硬化的风险，对空腹血脂无明显影响。
二甲双胍联合达英-35治疗青春期多囊卵巢综合征，能改善患者临床症状、卵巢功能及胰岛素抵抗，有效降低雄激素水平，疗效满意。
[参考文献]
[1] 李智慧.复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征48例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2009，12（5）：717-718.
[2] 杨冬梓，陈晓莉.如何掌握青春期多囊卵巢综合征的诊断[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30（7）：352-354.
[3] 王丽，吕淑兰，曹缵孙.青春期与育龄期多囊卵巢综合征患者的临床对照研究[J].西安交通大学学报（医学版），2010，31（6）：741-747.
[4] Sultan C，Paris F.Clinical expression of polycystic ovary syndrome inadolescent girls[J].Fertil Steril，2011，86（9）：66.
[5] 王俊燕，林金芳.高雄激素血症诱发多囊卵巢综合征慢性轻度炎症的分子机制研究进展[J].中华妇产科杂志，2011，46（8）：633-635.
[6] 陈锦凤，陈诺琦，杨红英.二甲双胍对2型糖尿病患者血清脂联素、白介素18和C反应蛋白的影响[J].中国糖尿病杂志，2008，16（10）：617-618.
[7] 刘明.女性青少年的多囊卵巢综合征[J].生殖医学杂志，2012，8（2）：126-127
[8] 卢春华，王蔼明，李美芝，等.青春期和成年多囊卵巢综合征的比较[J].北京医科大学学报，2010，30（5）：454-456.
[9] Bridges NA，Cooke A，Healy MJ，et a1.Standardsfor ovarian volumeinchildhc，od and puberty[J].Fertil Steril，2010，60（3）：456-460.
[10] Abbott DH，Dumesic DA，Franks S.Developmental origin of polycystieovary syndrome-a hypothesis[J].J Endoerinol，2012，174（1）：1-5.
[11] 张莉，张昱.多囊卵巢综合征雄激素水平及与胰岛素抵抗相关性分析[J].实验与检验医学，2012，28（5）：259-240.
[12] 王德芬.肥胖症青少女警惕多囊卵巢综合征[J].国外医学（内分泌学分册），2003，23（4）：217-221.
[13] 马永生.达英-55联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征所致不孕疗效观察[J].河北医药，2012，54（14）：2159-2160.
[14] 吴丽芹，朱志洁，罗胜田.达英-35及二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清单核细胞趋化蛋白-1及血脂的影响机制研究[J].中国医药导报，2012，9（9）：51-55.
[15] 革钰芹，蒋风艳，黄卡立.优思明与达英-35治疗多囊卵巢综合征的临床疗效对比[J].中国妇幼保健，2012，27（15）：1944-1947.
（收稿日期：2014-01-20）
[关键词] 二甲双胍；青春期多囊卵巢综合征；达英-35；卵巢功能；胰岛素抵抗
[中图分类号] R711.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）06-88-03
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇科内分泌疾病中常见疾病，占临床妇科内分泌疾病的20%～60%[1]，是育龄期女性常见疾患，是一种多病因、病理生理和临床表现的多态性综合征。在青春期少女中表现为痤疮、多发、月经稀发、闭经等。育龄期女性多表现为肥胖、胰岛素抵抗、无排卵性不孕，在青春期发现并及早干预能推迟并预防上述疾病在成年发病[2]。因此青春期PCOS的有效治疗能避免患者日后不孕不育，保障患者身心健康，具有重要临床意义。达英-35能改善患者下丘脑-垂体调节中枢逐渐成熟中出现的青春期表现[3]。本文介绍我院应用达英-35联合二甲双胍治疗青春期PCOS的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析我院2011～2013年妇科收治的80例青春期多囊卵巢综合征患者的资料，随机分为观察组及对照组，各40例，均未婚，观察组年龄15～19岁，平均（16.4±1.1）岁，病程1～3年，平均（1.8±0.7）年；对照组年龄14～19岁，平均（16.8±1.3）岁，病程1～4年，平均（1.9±0.4）年。两组患者在年龄、病程等方面比较无明显差异，无统计学意义（P>0.05）。
1.2 入选标准
患者初潮后2年仍存在闭经或月经稀发[4]，停经时间>180d，月经间隔时间为42～180d，高雄
激素血症、多发、痤疮；存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，糖耐受受损、代谢综合征、腹型肥胖；行腹部B超检查示卵巢增大伴卵泡呈项链状数量增加，伴有卵巢间质增加；血清睾酮>1.74nmol/L，黄体生成素/卵泡雌激素>2IU/L，排除Cushing综合征、分泌雄激素肿瘤及肾上腺皮质增生等疾病，排除就诊前3个月内使用过糖脂质代谢药物及性激素者。
1.3 方法
两组患者均于月经来潮第5天（闭经者不限）开始服用达英-35（拜耳医药保健有限公司广州分公司，J20100003），1片/次，1次/d，连续治疗3个月经周期，观察组患者同期应用二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，H20023370），500mg/次，3次/d，连续服用3个月经周期。连续治疗3个月，比较两组患者治疗前后血浆性激素、空腹血糖及空腹胰岛素变化情况。
1.4 观察指标
记录患者药物治疗前后月经情况、痤疮及多毛表现，采用WHO通用的F-G评分测定患者身高、体重，超声检查患者双侧卵巢大小及卵泡数。受试者月经3～5d（闭经者不限），抽取清晨静脉血，测定空腹血糖（FBS）、空腹胰岛素（FIN）。计算胰岛素敏感指数（ISI）=1/（FBS×FIN）反应外周组织对胰岛素的敏感性，应用Homa稳态模型评估患者胰岛素抵抗指数（IR=FIN×FBS/22.5）。受试者月经第3～5d，或闭经患者经超声证实无优势卵泡，抽肘静脉血，测定血浆卵泡雌激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、睾酮（T）。
1.5 数据处理
使用SPSS19.0软件包对本次实验数据进行处理，以95%为可信区间，计算结果显示P<0.05时，表示样本差异明显且有统计学意义。诊断准确率为计数资料，组间比较方法为x2检验。
2 结果
2.1 两组患者血浆性激素指标变化
两组患者血浆性激素FSH、LH、LH/FSH、T指标均下降，观察组患者下降更为明显，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者血浆空腹血糖及空腹胰岛素变化对照
两组患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，观察组患者改善更明显，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
动物实验表明，在出生前PCOS的性激素改变就可能出现，部分女性因基因因素和家族因素具备发展为PCOS的倾向[5]，在额外事件发生时就可能发展为PCOS，生育期PCOS患者60% 在青春期发病，随着年龄增长并逐渐加重，因此对青春期女性PCOS患者进行干预能起到积极有效的作用。青春期PCOS诊断难度较大[6-7]，多数患者在青春期不发生不规则高雄激素或不规则月经导致的皮肤改变。
目前青春期PCOS的治疗主要依靠调整月经周期，控制体重，治疗痤疮和多毛等。PCOS患者因存在胰岛素抵抗，加重雄激素血症，加重病情进展[8]，因此理想的治疗方法应该是纠正高雄激素的同时改善胰岛素抵抗。PCOS患者血清LH和T较非PCOS患者明显增高，国内有研究证实，卵巢颗粒细胞中存在不同胰岛素信号通路之间的对话机制[9-10]，胰岛素刺激的乳酸盐产生量明显受损，卵泡膜细胞增生，卵泡发育异常或无排卵等PCOS症状与胰岛素水平有明显相关性。二甲双胍是2型糖尿病患者治疗的一线用药，临床观察发现其在降糖效应之外[11-12]，还可应用于治疗多囊卵巢综合征。二甲双胍能抑制肠道对葡萄糖的吸收，促进糖的无氧酵解，增加外周组织对葡萄糖的利用[13]，使PCOS患者的空腹血糖水平明显下降，提高ISI，不刺激胰岛素分泌，减轻PCOS患者体内胰岛素抵抗作用，进而改善高雄激素血症状态。二甲双胍能通过对胰岛素信号转导作用改善IR，降低INS水平，直接作用于卵泡，使LH下降[14-15]，从而改善PCOS患者排卵率及卵巢功能。 在本组资料中，通过表1可以看出观察组患者血浆性激素FSH、LH、LH/FSH、T指标均下降明显，与对照组比较差异明显有统计学意义（P<0.05）。PCOS患者经过二甲双胍治疗后反馈性抑制垂体产生LH，从而使LH/FSH比值降低，同时降低雄激素的产生。在本组资料中，从表2中可以看到两组患者FBS、FIN及HOMA-IR观察指标均有改善，观察组患者改善更明显，研究显示PCOS患者在服用二甲双胍后非成对性二甲基精氨酸水平明显不依赖BMI和空腹胰岛素，同时伴有IMT改善，此外二甲双胍可降低总胆固醇和低密度脂蛋白，通过改变脂蛋白的体积分布降低动脉硬化的风险，对空腹血脂无明显影响。
二甲双胍联合达英-35治疗青春期多囊卵巢综合征，能改善患者临床症状、卵巢功能及胰岛素抵抗，有效降低雄激素水平，疗效满意。
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[14] 吴丽芹，朱志洁，罗胜田.达英-35及二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清单核细胞趋化蛋白-1及血脂的影响机制研究[J].中国医药导报，2012，9（9）：51-55.
[15] 革钰芹，蒋风艳，黄卡立.优思明与达英-35治疗多囊卵巢综合征的临床疗效对比[J].中国妇幼保健，2012，27（15）：1944-1947.
（收稿日期：2014-01-20）