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大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用。瘦素缺乏或作用障碍不仅使下丘脑分泌的神经肽Y水平升高，导致高胰岛素血症，机体内脂肪增多；而且瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白—1的表达引起肝脏脂肪化的发生；同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗，改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加。另外，瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化。