干扰素抗MGMT阳性胶质瘤干细胞替莫唑胺的耐药机制

来源 :中国组织工程研究 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangqingj
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背景:临床对胶质瘤患者进行治疗的过程中容易出现耐药现象,研究发现,MGMT是胶质瘤表达的一种多药耐药基因。目的:探讨干扰素增加替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的增敏作用。方法:采用"悬浮克隆球形成法"对胶质瘤细胞株U251、SKMG-4进行诱导,获得MGMT阳性的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G。应用CCK-8法检测干扰素α/β联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的杀伤效应;RT-PCR和Western blot检测预用干扰素α/β后MGMT阳性胶质瘤干细胞MGMT、NF-κB表达情况。结果与结论:经Western blot检测,胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G中MGMT蛋白呈阳性表达。采用预用干扰素α/β,然后添加替莫唑胺方式,提高了替莫唑胺的化疗敏感性,杀伤效应显著提高。使用干扰素α/β之后,SKMG-4G和U251G MGMT、NF-κB m RNA和蛋白表达均显著降低,联合替莫唑胺之后下降情况更明显。结果表明对于MGMT阳性胶质瘤干细胞,干扰素α/β可以显著增强替莫唑胺的杀伤效应,逆转替莫唑胺的耐药性。
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