【摘 要】
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目的 探讨中药成分熊果酸对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的治疗作用及其机制.方法应用熊果酸处理体外培养的人雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)细胞株LNCaP和AIPC细胞株DU145,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性及对人工合成雄激素R1881的反应性,免疫细胞化学检测熊果酸对雄激素受体(AR)、糖皮质激素受体(GR)、前列腺特异性抗原(PSA)及成活因子HSP90和白细胞介素(IL)-6表达
【机 构】
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450003,郑州,河南省人民医院泌尿外科,第三军医大学大坪医院泌尿外科,浙江大学附属第一医院泌尿外科,450003,郑州,河南省人民医院泌尿外科,450003,郑州,河南省人民医院泌尿外科
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目的 探讨中药成分熊果酸对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的治疗作用及其机制.方法应用熊果酸处理体外培养的人雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)细胞株LNCaP和AIPC细胞株DU145,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性及对人工合成雄激素R1881的反应性,免疫细胞化学检测熊果酸对雄激素受体(AR)、糖皮质激素受体(GR)、前列腺特异性抗原(PSA)及成活因子HSP90和白细胞介素(IL)-6表达的影响,逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)检测熊果酸对DU145细胞AR mRNA表达的影响.结果熊果酸对不同浓度雄激素下的LNCaP细胞均呈浓度和时间依赖性生长抑制,20 mg/L的熊果酸作用96 h对LNCaP细胞的抑制率近50%.0.1 nmoL/L的R1881为最适生长浓度,熊果酸作用后,LNCaP细胞生长的最适雄激素浓度上升了10倍;熊果酸对DU145细胞的生长有浓度和时间依赖性抑制效应,DU145细胞对AR阻断剂羟氟他胺缺乏反应,熊果酸作用同时再应用氟他胺比单纯熊果酸的作用更明显,对细胞抑制率明显上升.熊果酸作用后,LNCaP和DUl45细胞IL-6、HSF90表达均明显下降(P＜0.05),DU145细胞GR表达明显降低(P＜0.01),AR和PSA蛋白及AR mRNA出现再表达.结论熊果酸能改善前列腺癌细胞对雄激素的反应性,使LNCaP细胞对雄激素的依赖性加强,并诱发了DU145细胞对雄激素的反应性,其部分机制是降低了GR、HSP90、IL-6的表达并促进AR再表达。
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