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目的对临床诊断为遗传性高胆固醇血症纯合子患者所在家系成员的相关基因进行突变检测和分析,探讨该病的分子诊断方法和发病的可能分子机制。方法以该家系中3代共6人的基因组 DNA 为模板,用 PCR 对低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的全部18个外显子和启动子以及载脂蛋白 B-100(Apo B-100)基因3500-3531区域进行扩增,琼脂糖凝胶电泳鉴定后对 PCR 产物直接测序。测序结果与 GeneBank 中该基因的正常序列对比找出突变,结合该家系成员临床表型证实突变。结果在 ApoB-100的3500-3531区域未发现突变,而在先证者 LDLR 基因的第4外显子发现新的点突变685delA 杂合性腺嘌呤缺失和386A>G 杂合错义突变,其父存在685delA 杂合性腺嘌呤缺失,其母存在386A>G 杂合错义突变。结论证实家系先证者是存在 LDLR 突变的复合杂合子,发现的新的 LDLR 基因突变位点386A>G 和685delA 分别来源于父系和母系的遗传,可能是该家系发病的分子基础。