应用蒙特卡洛模拟评价哌拉西林钠/他唑巴坦在新生儿脓毒血症中给药策略的效果研究

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目的 评价哌拉西林钠/他唑巴坦在新生儿脓毒血症中的给药策略及效果,为临床制定合理治疗方案提供参考。方法 基于药动学/药效学(pharmacokinetics/Pharmacodynamics, PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟,分别以血药浓度高于4倍最低抑菌浓度(Minimal inhibit concentration, MIC)的时间(100%T>4MIC)和血药浓度高于MIC的时间(100%T>MIC)为PK/PD目标指数,结合新生儿脓毒血症常见细菌为目标菌群,分别对哌拉西林钠/他唑巴坦100 mg/kg Q8h不同静脉滴注时间的给药方案进行模拟,在给药后8 h内每个小时对抗各目标菌群达到PK/PD指数的累积反应分数(Cumulative fraction of response, CFR),以CFR≥90%来判断给药效果。结果 以100%T>4MIC为目标指数,哌拉西林钠/他唑巴坦100 mg/kg Q8h静脉滴注30 min方案,对大肠埃希菌在给药2 h后不能达到CFR≥90%,对肺炎克雷伯菌在给药1 h后不能达到CFR≥90%,对其他目标菌群,在给药后8 h内的任意时间点均无法达标;静脉滴注至1 h的给药方案相比之前的给药方案仅提高了肺炎克雷伯菌在给药后2 h内的CFR,对其他目标菌群结果没有发生改变;延长静脉滴注方案至3 h,所有目标菌群的CFR均较前方案有所提升,其中对大肠埃希菌在给药后2 h内CFR仍可高于90%。若以100%T>MIC为目标指数,哌拉西林钠/他唑巴坦100 mg/kg Q8h静脉滴注30 min,对大肠埃希菌在给药4 h后不能达到CFR≥90%,对肺炎克雷伯菌在给药2 h后不能达到CFR≥90%,对其他目标菌群,在给药后8 h内的任意时间点均无法达标;静脉滴注至1 h的给药方案相比之前的给药方案对所有目标菌群的CFR均未发生改变;延长静脉滴注方案至3 h,所有目标菌群的CFR均较前方案有所提升,其中对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌在给药后3 h内CFR仍可高于90%。结论 在现有的药物敏感数据下,哌拉西林钠/他唑巴坦在新生儿脓毒血症治疗中仍可作为首选,但目前100 mg/kg Q8 h,静脉滴注30 min或1 h的给药方案值得商榷,静脉滴注延长至3h可显著提高治疗效果,需要时可结合临床及时调整治疗方案。
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