运动和表没食子儿茶素没食子酸酯对糖尿病大鼠心肌间质蛋白表达的影响

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目的 观察游泳训练和/或表没食子儿茶素没食子酸醋(epigallocatechin gallate,EGCG)对2型糖尿病大鼠心肌间质蛋白表达的影响及其与心肌TGF-β/Smads信号通路的关系.方法 6周龄SPF级雄性SD大鼠,采用6周高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)复制2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型组(D组)、糖尿病(EGCG)组(DG组)、糖尿病运动组(DE组)、糖尿病运动EGCG组(DEG组),每组8只,另增设同批次雄性SD大鼠6只为正常对照组(C组).运动组大鼠进行无负重游泳训练,游泳时间为第1周15 min/d,时间以每周15 min递增延长,直到延长至90 min/d,每周运动5天,休息2天.EGCG给药组(100mg/kg BW)大鼠每天灌胃,连续7天.游泳训练和/或EGCG干预共12周.干预实验结束48小时后,过夜禁食12h后麻醉处死大鼠,取部分左心室采用免疫组化法检测心肌多克隆抗体I型胶原(Col I)、Ⅳ型胶原(Col IV)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达,另取部分左心室采用碱水解法检测心肌羟脯氨酸(Hyp)含量、免疫印迹检测转化生长因子-β1(TGF-p1)蛋白表达、RT-PCR检测Smad2和Smad7 mRNA基因表达.结果 与C组相比,D组大鼠血糖、心肌TGF-β1、Smad2 mRNA表达和心肌Hyp含量、Col I、Col IV、FN蛋白表达均显著升高(P<(.01),Smad7 mRNA表达显著下降(P<0.01).与D组相比,DG组、DE组、DEG组大鼠血糖、心肌TGF-β1、Smad2 mRNA表达和心肌Hyp含量、Col I、Col IV、FN蛋白表达均显著下降(P<0.05或P<0.01),DG组、DEG组大鼠心肌Smad7 mRNA表达显著上升(P<0.05或P<O.01).与DG组比较,DEG组大鼠血糖、心肌Smad2 mRNA表达和心肌Hyp含量、Col I、Col I蛋白表达均显著下降(P<0.05或P<0.01),心肌Smad7 mRNA表达显著上升(P<0.05).与DE组比较,DEG组大鼠血糖、心肌TGF-pβ1、Smad2 mRNA表达和心肌Hyp含量、Col I、Col IV蛋白表达均显著下降(P<O.05或P<0.01),心肌Smad7 mRNA表达显著上升(P<0.05).DEG组大鼠血糖、心肌Smad2 mRNA表达和心肌Hyp含量、Col I、Col N、FN蛋白表达仍显著高于C组(P<0.05或P<0.01).结论 12周的游泳训练和/或EGCG给药均不同程度的降低了2型糖尿病大鼠心肌间质蛋白的表达,且二者联合干预效果更佳.
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