百草枯气道内雾化给药法构建小鼠急性肺损伤模型

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目的

通过单次气道内雾化给药的方式建立百草枯(paraquat, PQ)致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)小鼠模型。

方法

8~10周龄雄性C57BL/6 J小鼠,随机(随机数字法)分为两组:百草枯模型组(n=15)和生理盐水对照组(n=15)。模型组给予0.4 mg/mL百草枯水溶液50 μL经气道微型喷雾器给药,对照组使用同种给药器给予等量生理盐水气道雾化。于造模后的72 h处死小鼠并收获标本。监测小鼠一般情况,体质量状况及病死率。收获日检测肺功能指标;支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)细胞计数及分类;检测BALF和血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平;检测BALF中MPO活性及总蛋白浓度;以及组织病理学分析。

结果

模型组72 h内小鼠体质量进行性下降;第3天肺功能静态顺应性降低(P<0.01),肺阻力增加(P<0.01);BALF中炎症细胞数量明显高于对照组(均P<0.01),BALF及血清中促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高(均P<0.01),BALF中MPO活性明显升高(P<0.01);BALF总蛋白浓度明显升高(P<0.01);肺组织病理学观察可见大量炎性细胞浸润,伴肺出血、肺泡塌陷、透明膜形成和肺泡间隔增厚,肺损伤评分显著升高(P<0.01)。

结论

经气道内单次给予PQ雾化液可以成功诱导出小鼠ALI。

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