探讨产前超声发现的6例成骨发育不全胎儿的基因突变情况，为家系遗传咨询提供依据。
方法2016年3月至2017年5月，6例单胎妊娠孕妇产前超声检查提示胎儿成骨发育不全，就诊（胎儿1）或引产终止妊娠后携带胎儿组织（胎儿2~6）转诊至郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心要求产前诊断或基因诊断。应用二代测序技术对6例胎儿的羊水/组织标本进行骨病检测包基因检测，发现可疑致病位点后，利用聚合酶链反应和Sanger测序对胎儿及其父母进行验证分析，发现的新变异在200名健康个体进行突变验证分析。
结果胎儿1携带Ⅰ型胶原蛋白α1链（collagen，type Ⅰ，alpha-1，COL1A1）基因c.724G>C（p.Gly242Arg）杂合变异，其母亲和哥哥均携带该变异，父亲未携带该变异；胎儿2携带已知致病性杂合变异COL1A1基因c.2461G>A（p.Gly821Ser），其母亲携带该变异，父亲未携带该变异；胎儿3~6分别携带COL1A1基因c.2282G>A（p.Gly761Asp）、c.1002+5G>A和Ⅰ型胶原蛋白α2链（collagen，type Ⅰ，alpha-2，COL1A2）基因c.1774G>A（p.Gly592Ser）、c.3277G>T（p.Gly1093Cys）杂合变异，其父母均未携带相对应的变异。COL1A1基因p.Gly242Arg、p.Gly761Asp、c.1002+5G>A和COL1A2基因p.Gly1093Cys为新变异，在200名健康个体中未检测到。胎儿1为成骨发育不全患儿的可能性大，但家系成员症状较轻，孕妇选择继续妊娠，分娩后取脐带血行基因检测，结果与产前基因诊断结果一致，胎儿1生后6个月，未见骨折。
结论COL1A1、COL1A2基因突变可能是这6例成骨发育不全胎儿的致病原因。本研究结果丰富了COL1A1、COL1A2基因突变谱，为家系的遗传咨询提供了依据。