子宫移植 从论文被拒到成为实现

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  开展子宫移植手术,极具临床价值。因为这项手术是由患者来推动的,而非妇产科医生或者移植科医生。
  
  2017年3月,美国《内科学年鉴》刊登了Kuehn的文章,宣布美国要开展人体子宫移植。这个计划基于瑞典医生在2013年成功实施的子宫移植,而这一壮举的基础则是2002年瑞典医生开展的大鼠子宫移植。其实,世界上第一个成功的功能性子宫和卵巢移植模型,是早在1993年,于芝加哥Rush医科大学器官移植中心诞生的。
  1993年,华裔学者、医学博士肖飞,成功进行了世界上第一组功能性大鼠子宫及卵巢移植术。1994年,他兴奋地把自己的研究成果写成论文,投稿到国际权威的《移植》杂志。然而,论文遭遇拒稿,同行评议意见为:卵巢子宫移植手术技术成功,但没有实用价值,读者不会感兴趣!21年后,一条新闻轰动中国医学界:第四军医大学西京医院妇产科等11个学科、38位专家共同协作,成功将一位母亲的子宫移植给了她罹患先天性无子宫的女儿体内。这是世界上第12例人体子宫移植手术,也是中国第一例。
  当年的一封退稿信,将人体子宫移植的成功时间推迟了这么久。
  首例动物子宫移植的尝试
  1989年5月,肖飞加入Williams教授的移植团队,职责包括随时待命,奔赴器官供体捐献者所在医院,和心肺团队一起配合,实施肝脏、肾脏、胰腺等腹腔脏器的获取手术。在器官获取手术前,一个常规动作便是检查捐献者腹腔内的所有部位,确保没有肿瘤等禁忌症。每次,肖飞都按照标准操作流程(SOP)从肝、脾、胃、小肠、结肠、直肠循序检查,最后到达卵巢及子宫。当触及到光滑的子宫时,他心里总是一震。在他看来,子宫这个器官,将随着捐献者的躯体进入坟墓,真是太可惜了。能否将子宫移植给缺子宫的患者,让她们利用这个“房子”孕育子女,生产后再将“房子”移除?
  将肝肾器官交接完毕,肖飞一头扎进图书馆。让他惊讶的是,据文献报道,全世界有两万人先天子宫缺失,或双角子宫,无法孕育,更不用说大量的子宫切除患者,这说明子宫移植有临床需求。但子宫移植手术的成功,不仅仅是把子宫和卵巢移植上去,而是要能受孕,并能生产出健康的子代。一切研究要从动物实验开始。很快,第一只接受子宫及卵巢移植的001号受体大鼠成活了。20天后,001号受体大鼠进入发情期,科研人员将两只雄性大鼠放入001大鼠笼内,并确认交配成功。接下来,开始计算时间。令人兴奋的是,001号受体大鼠的腹部逐渐隆起,成功受孕了。1993年圣诞节前,在全体实验室同事的见证下,肖飞对001号受体大鼠实施了剖腹产,共有3只健康的子鼠诞生。
  
  1994年,肖飞完成了《同种大鼠功能性子宫及卵巢原位移植》的文章,投至美国《移植》杂志。那时,《移植》杂志是美国唯一的移植领域的杂志。除拒绝发表之外,还有审稿人的评语:“这篇文章描述了同种大鼠子宫和卵巢移植模型,其中18个移植手术有15个成功,成功怀孕率达到46%,自然生产为28%,其余为剖腹产。大鼠子宫及卵巢移植的动物模型是成功的,但其最终的重要性及临床应用价值存在疑问。”
  捐受双方都面临风险
  4年后,“子宫移植是否有实用价值”的问题在临床中被提出。1998年,一位因为罹患子宫颈癌而不得不接受子宫切除术的患者,向哥德堡大学妇产科教授Mats Br?nnstr?m博士发出请求,希望医生能够帮助她进行子宫移植,恢复生育能力,实现她成为母亲的梦想。多年以后,回忆起那一幕时,Br?nnstr?m教授感慨地说:“我当时觉得,她可能是疯了!” 但是,他还是和同事们一起开始了相关研究。经过十多年的努力,从动物手术开始,证实子宫移植的可行性,为人体子宫移植做好了充分的准备。
  与此同时,来自沙特阿拉伯和土耳其的两个研究团队,也想回答同样的问题,并且率先进行了两例人体子宫移植,但都没有成功怀孕。
  2013年,Br?nnstr?m教授和他所带领的瑞典团队终于实现了目标:在这一年,他们先后开展了9例人体子宫移植手术。这9人中先后有7人怀孕,目前已有5人成功分娩。
  2014年10月3日,全球首个在“移植子宫”内孕育的婴儿出生。这位新晋妈妈先天無子宫,但卵巢功能良好,她和丈夫通过试管受精得到11个受精卵,并接受了一位61岁女性友人(曾成功受孕分娩,且已绝经多年)捐赠的子宫,成功怀孕31周时,因出现威胁母子生命安全的并发症,她通过剖腹产生下一名体重约1.8公斤的男婴,成为世界上第一例人体子宫移植后成功生育的母亲。
  由于Br?nnstr?m教授团队的成功,让全世界那些因为先天性无子宫或者后天疾病导致子宫切除的女士们,又有了成为母亲的希望。在瑞典团队成功的鼓舞下,位于达拉斯的两家美国研究机构克利夫兰医学中心和贝勒大学医学中心,也开始了人体子宫移植的研究,并进行了5例手术。然而,由于并发症,其中4例不得不移除。
  看来,手术的成功与否,还是有很多技术的细节需要学习,因为这项手术涉及从活着的捐献者体内取出子宫,同时被捐赠者需接受强效的免疫抑制剂药物,对于捐赠和受赠双方而言,都风险巨大。而且,关于供体选择(活体或者死亡供体)等伦理问题,也受到了关注。
  在失败中学到很多
  Br?nnstr?m教授团队所开展的研究为期一年半。结束时,有7位患者选择保留移植的子宫,近期又有3位女士怀孕,其中一位怀的是子宫移植后的第二胎。9位接受移植的患者中,有8位是先天性无子宫,另一位是因病接受了子宫切除术。所有的子宫供体均为活体,主要来源于患者的亲属,其中一位供者是受者的继母,还有一位是家族里的朋友。这些捐出自己子宫的女士们,都经历过至少一次的怀孕和成功分娩。
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