目的：基于真实世界数据探讨藤黄健骨片联合口服非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效及其适用的分期，为藤黄健骨片的临床合理用药提供依据。方法：从2019年9月至2021年1月收录的“藤黄健骨片治疗膝骨关节炎病例注册登记系统”中，纳入采用藤黄健骨片联合口服非甾体抗炎药的病例共218例并设为试验组，单独采用口服非甾体抗炎药的病例126例设为对照组，将两组患者的性别、年龄、体质量指数、膝关节凯尔格-伦劳伦斯分级（K-L分级）、膝关节疼痛视觉模拟评分（VAS评分）、膝关节“西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数”评分（WOMAC评分）K-L分级、VAS评分、WOMAC评分、肿胀分级、关节怕冷评分、腰酸乏力评分、不良事件/不良反应发生情况等项目，采用差值检验法进行全数据集疗效分析；采用倾向性评分匹配法排除组间混杂因素的影响，建立子数据集，并用重复测量资料的方差分析进行子数据集的疗效分析。访视点为登记注册时，登记注册后4周、8周。用Excel 2019和SPSS 23.0对数据进行统计分析。结果：试验组女性占比为66.06%（144/218），多于对照组的58.73%（74/126） (χ2=1.846，P＞0.05)；平均年龄（61.12±7.01）岁，大于对照组的（59.38±5.99）岁（W=19918.50，P＜0.05）；试验组缓解期占比为98.17%（214/218）；K-L分级比较，试验组II级占比为64.22%（144/218），III级的占比为25.23%（55/218）。入组和用药8周的全数据集疗效分析显示，试验组VAS评分平均下降（3.27±1.24）分，优于对照组[（2.75±1.20），W=34179.00，P＜0.05]；总WOMAC评分平均下降（23.43±11.46）分，优于对照组[（16.71±8.86），W=32387.00，P＜0.05]；肿胀分级平均下降（0.63±0.64）级，优于对照组[（0.33±0.59），W=33847.50，P＜0.05]；关节怕冷评分平均下降（1.90±1.84）分，优于对照组[（1.40±1.28），W=35165.00，P＜0.05]；腰酸乏力评分平均下降（2.02±1.64）分，优于对照组[（1.10±1.28），W=32986.50，P＜0.05]。入组、用药4周、用药8周的子数据集疗效分析显示，治疗后两组VAS评分均呈下降趋势，4周时试验组改善较对照组更为显著，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组总WOMAC评分均呈下降趋势，4周、8周时试验组改善均更为显著（P＜0.05）；治疗后两组肿胀、怕冷分级、腰酸乏力评分均呈下降趋势，8周时试验组改善均更为显著（P＜0.05）。试验组内发作期和缓解期患者疗效分析显示，治疗后两组总WOMAC评分均呈下降趋势，且趋势基本相同，两组在入组、治疗后4周、8周组间比较差异均无统计学意（t=1.675， t=2.068， t=2.364）。试验组内缓解期患者K-L分级在0级-III级者，总WOMAC评分在治疗后4周与入组时比较差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。试验组的不良事件率为4.13%（9/218），低于对照的10.32%（13/126） (χ2=5.109，P＜0.05)。结论：接受藤黄健骨片联合口服非甾体抗炎药治疗的人群多为女性、年龄较大、缓解期、K-L分级在II级和III级者；藤黄健骨片能增强口服类非甾体抗炎药的抗炎止痛效果，并能增加改善关节功能、怕冷、肿胀、腰酸乏力等方面的药效维持时间；联合用药可适用于发作期和缓解期患者，临床应用中应综合考虑患者分期和骨关节炎程度；联合用药有可能降低非甾体抗炎药不良事件发生率。