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探讨白介素-4(IL-4)抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)介导的小胶质细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体形成的相关机制。
方法培养提取原代小胶质细胞，设置梯度浓度HMGB1(100、200、400 ng/mL)作用3 h，通过免疫荧光染色、Western blotting实验检测HMGB1对NLRP3炎症复合体及下游核转录因子-κB(NF-κB)表达改变的影响。再分别采用NF-κB抑制剂BAY 11-7082和IL-4加入HMGB1实验组，观察NLRP3炎症复合体各组分和NF-κB表达的改变。
结果HMGB1可以促进小胶质细胞NLRP3炎症复合体NLRP3中各个组分的合成和表达，且呈浓度依赖效应。HMGB1这种效应可以被NF-κB抑制剂BAY 11-7082所抑制，表现为与400 ng/mL HMGB1组比较，400 ng/mL HMGB1+BAY组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。而IL-4也能显著下调HMGB1诱导的NLRP3炎症复合体形成，表现为与400 ng/mL HMGB1组比较，400 ng/mL HMGB1+IL-4组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步研究发现IL-4也可以同时抑制小胶质细胞NF-κB的活性。
结论HMGB1通过激活NF-κB促进小胶质细胞NLRP3炎症复合体的表达；IL-4通过负调控NF-κB活性抑制HMGB1介导的NLRP3炎症复合体形成。