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目的研究抑制TIMP-1的硫代反义寡核苷酸(S-asON)在肝纤维化大鼠体内的生物学分布及药代动力学,为其在临床上应用提供理论依据.方法合成互补于TIMP-1基因的反义寡核苷酸并加以硫代磷酸化修饰;用γ-32p-ATP标记20聚S-asON,给实验大鼠尾静脉一次性注射,每24h收集尿液和粪便;分别在12个时间点上放血杀死实验大鼠,取各器官组织匀浆,用液体闪烁计数测定cpm值.结果 S-asON广泛分布于全身各器官,以肝、肾聚积浓度最高,其药物能在体内维持72h以上.血浆药物清除曲线符合二室模型.单位时间内